視點

　　展望2015制藥行業五個趨勢

　　近年來(lai)，新(xin)法規的(de)出臺、技術的(de)發展和緊縮的(de)利潤造成了(le)制(zhi)藥(yao)行業(ye)(ye)的(de)劇烈變化(hua)。作(zuo)為這(zhe)一系列變化(hua)的(de)結果，制(zhi)藥(yao)企(qi)業(ye)(ye)正在尋找降低(di)風險、增加(jia)效(xiao)益、提高供應(ying)鏈(lian)透明度和協(xie)作(zuo)的(de)途徑，開拓新(xin)機會以從(cong)容面對遇到的(de)各種(zhong)挑戰。在2015年里，制(zhi)藥(yao)企(qi)業(ye)(ye)需(xu)要考慮五個行業(ye)(ye)趨勢：

　　序列化。為了(le)打擊假冒藥品供(gong)應(ying)鏈(lian)，新(xin)法(fa)規(gui)嚴(yan)格要求(qiu)企業能(neng)追溯并驗證人用藥品及其(qi)成分(fen)的來(lai)源(yuan)，因此企業應(ying)審(shen)核其(qi)供(gong)應(ying)鏈(lian)以加強(qiang)可視(shi)性和端(duan)到端(duan)的協作。

　　專利到期。制藥(yao)(yao)企業應(ying)關注(zhu)專利超出保護(hu)期的(de)(de)藥(yao)(yao)品，尋找新的(de)(de)利益(yi)(yi)來源與(yu)節約(yue)成本的(de)(de)方法。利益(yi)(yi)不再基于藥(yao)(yao)物的(de)(de)所有權，而基于發展最佳(jia)策(ce)略(lve)，使(shi)正確的(de)(de)產(chan)品在新市場(chang)上市，進入非洲等新興地區。

　　仿(fang)制藥的增加(jia)。由于專利到期，更多的企業將發展(zhan)仿(fang)制藥，造(zao)成競爭(zheng)挑戰和利潤率(lv)壓(ya)力。

　　大量數(shu)(shu)據。制(zhi)藥企業增加對(dui)供應鏈大量數(shu)(shu)據的(de)需(xu)求，以幫(bang)助其完成產品的(de)追溯、風險評估(gu)、定位增長點及任何(he)的(de)停滯。這些數(shu)(shu)據對(dui)智能預測至關重要。

　　來自零(ling)(ling)售商的教訓。制藥企業應(ying)關注零(ling)(ling)售商彈(dan)性(xing)供(gong)應(ying)鏈的教訓。零(ling)(ling)售商擁有大量(liang)供(gong)應(ying)商、完(wan)全不同的需求和低利潤的分散(san)市(shi)場。因其不能負擔(dan)商品(pin)閑(xian)置(zhi)，必須通(tong)過渠道(dao)將產品(pin)送(song)到不同的市(shi)場。

　　針對這些趨勢可能引起的(de)(de)供(gong)(gong)(gong)(gong)應(ying)(ying)(ying)鏈風(feng)(feng)險，最有效的(de)(de)緩(huan)解策略是開發一(yi)個穩固的(de)(de)供(gong)(gong)(gong)(gong)應(ying)(ying)(ying)鏈管理系(xi)統(tong)。該系(xi)統(tong)過程允許生(sheng)產商與貿易搭(da)檔，使服務供(gong)(gong)(gong)(gong)應(ying)(ying)(ying)商能快速、透明地配合(he)。大多(duo)數企(qi)業(ye)并(bing)未從(cong)全景上尋找緩(huan)解供(gong)(gong)(gong)(gong)應(ying)(ying)(ying)鏈風(feng)(feng)險和保(bao)(bao)證供(gong)(gong)(gong)(gong)應(ying)(ying)(ying)的(de)(de)方法，取(qu)而代之(zhi)的(de)(de)是多(duo)部(bu)(bu)門分工處理供(gong)(gong)(gong)(gong)應(ying)(ying)(ying)商的(de)(de)不同行為，如采(cai)購(gou)部(bu)(bu)協商價(jia)格(ge)，物料部(bu)(bu)負責(ze)訂貨，物流部(bu)(bu)決定(ding)(ding)如何(he)運輸，供(gong)(gong)(gong)(gong)應(ying)(ying)(ying)部(bu)(bu)負責(ze)跟蹤裝運，財務部(bu)(bu)決定(ding)(ding)何(he)時付款等，這樣(yang)支離破碎、隨(sui)意的(de)(de)方式(shi)效果(guo)欠佳。要緩(huan)解供(gong)(gong)(gong)(gong)應(ying)(ying)(ying)鏈風(feng)(feng)險和保(bao)(bao)證供(gong)(gong)(gong)(gong)應(ying)(ying)(ying)，制藥企(qi)業(ye)需要在(zai)整個企(qi)業(ye)促進其與供(gong)(gong)(gong)(gong)應(ying)(ying)(ying)商的(de)(de)整體一(yi)致性(xing)并(bing)確保(bao)(bao)供(gong)(gong)(gong)(gong)應(ying)(ying)(ying)鏈的(de)(de)完(wan)整性(xing)。

　　由于(yu)全球采購的(de)復雜性，每個環節均(jun)需一個在(zai)一定程(cheng)度上避免(mian)供應(ying)(ying)(ying)問題的(de)保(bao)障。一流企(qi)業應(ying)(ying)(ying)致力(li)于(yu)無縫管(guan)理與供應(ying)(ying)(ying)商有關的(de)方方面(mian)面(mian)。由此可(ke)(ke)見，在(zai)難以(yi)以(yi)壟斷產品和專利(li)產品獲得大量利(li)益的(de)市(shi)場上，建(jian)立安全可(ke)(ke)靠的(de)供應(ying)(ying)(ying)鏈體系將是未來(lai)一段時間內制(zhi)藥企(qi)業面(mian)臨的(de)重大課題。

　　法規動態

　　WHO發布新版GMP指南

　　與2013年年中發布(bu)的草案相比(bi)，新版本無(wu)根(gen)本性(xing)變(bian)更，僅(jin)修改了部(bu)分章節，如(ru)：

　　藥品質量體系

　　第(di)二章：醫藥產品的(de)良好生產規范

　　第七章(zhang)：外(wai)包生產(chan)、分析和其他活動

　　第十(shi)七(qi)章：質(zhi)量控(kong)制的良好規(gui)范

　　詳細(xi)信息(xi)請參見WHO技(ji)術性報告986(Technical Report 986)附錄2—《醫藥產(chan)品良好生產(chan)規范：主要原則》指南。

　　WHO第二次發布工藝驗證指南草案

　　WHO近(jin)期(qi)發布(bu)了非無菌工(gong)藝(yi)驗證(zheng)指南更新(xin)版的(de)第(di)二(er)次(ci)草(cao)案(an)。與2014年(nian)4月(yue)發布(bu)的(de)第(di)一次(ci)草(cao)案(an)相比(bi)，其目錄和文件范圍保持不變，并依舊(jiu)通過大量使用圖(tu)表(biao)進行解釋，但(dan)在術語(yu)中(zhong)工(gong)藝(yi)驗證(zheng)的(de)定義已(yi)經含(han)有生命(ming)周期(qi)方(fang)法。

　　草案具體內(nei)容可在ECA會員區內(nei)查閱。

　　FDA將加強對人用藥混合外包工廠的監管力度

　　在美國(guo)，FDA對醫藥產品混(hun)合(he)(he)(he)(he)步驟的監(jian)管不是很嚴格，醫藥產品的混(hun)合(he)(he)(he)(he)操作可以繞(rao)過授權(quan)和GMP法規外(wai)包給特(te)定的混(hun)合(he)(he)(he)(he)商(shang)。2013年，FDA對法規進(jin)行調整，DQSA Pub.L 113-54授權(quan)FDA對外(wai)包的混(hun)合(he)(he)(he)(he)工廠進(jin)行監(jian)督，而根據后(hou)續(xu)審核(he)所發(fa)布的關于混(hun)合(he)(he)(he)(he)操作的大量警(jing)告信清(qing)晰(xi)地(di)表明多年缺乏審計(ji)監(jian)管的嚴重后(hou)果。

　　如今FDA宣布將(jiang)根據cGMP監管此領域。在適宜的(de)(de)(de)法規(gui)出臺前，FDA將(jiang)針對這個(ge)過渡周(zhou)期制定行(xing)業指(zhi)南—FD&C Act 503B：人用藥混合外包工廠的(de)(de)(de)臨時指(zhi)南。該(gai)指(zhi)南基于cGMP的(de)(de)(de)21CFD的(de)(de)(de)210和211部分。

　　FDA網站引入檢查數據指示板

　　FDA網站近期(qi)引入了一項新服(fu)務：“檢查(cha)(cha)指示板’。該指示板提供FDA近年的檢查(cha)(cha)信息和相(xiang)關分析。

　　據FDA介(jie)紹，該工具通過簡單(dan)易懂的圖表體現檢查結(jie)果的符(fu)合(he)性數據，并允許使用(yong)者下(xia)拉圖表里的元素以獲得詳(xiang)細圖片和基(ji)礎信息。

　　EMA發布API起始物料反饋報告

　　2014年(nian)10月，EMA網站(zhan)發布了(le)標題(ti)為“生產化學原料藥起始物(wu)料的選擇和(he)確認(ren)要求”的反饋(kui)報告，旨(zhi)在澄清用(yong)于(yu)合成及半合成API起始物(wu)料的選擇及其(qi)理由。

　　USP方法驗證新要求

　　美國藥(yao)(yao)典近期(qi)更新(xin)了第(di)一部分通則，加(jia)入了關于藥(yao)(yao)典驗證的(de)(de)(de)要(yao)求(qiu)(qiu)，介紹驗證方(fang)(fang)(fang)法的(de)(de)(de)重大變化及其對藥(yao)(yao)典規程的(de)(de)(de)影響。在一個以數據類(lei)型為基(ji)礎的(de)(de)(de)辨識分析方(fang)(fang)(fang)法被(bei)USP/NF收入前，新(xin)章節(1200)規定(ding)了其能否被(bei)普遍接(jie)受(shou)的(de)(de)(de)判定(ding)要(yao)求(qiu)(qiu)。含有符合(he)要(yao)求(qiu)(qiu)的(de)(de)(de)數據的(de)(de)(de)方(fang)(fang)(fang)法將適用(yong)于藥(yao)(yao)典應用(yong)。

　　根據USP(一般通知6.30)，一旦替代規(gui)(gui)程(cheng)被驗證(zheng)(zheng)或證(zheng)(zheng)明等(deng)效(xiao)或優于現(xian)有藥(yao)典檢測(ce)規(gui)(gui)程(cheng)，此規(gui)(gui)程(cheng)可以使用。

　　EDQM更新5.1.10(細菌內毒素測試方法使用指南)

　　9月EDQM發布(bu)了將(jiang)對(dui)5.1.10細菌毒素檢(jian)測方法(fa)使用指南進行修(xiu)訂的(de)通告，征求意見日(ri)期截(jie)止至(zhi)2014年12月31日(ri)。修(xiu)訂包括可(ke)以采用其它方法(fa)替(ti)代鱟試驗(LAL)，例如(ru)采用重組因子C測試。

　　使用(yong)指南的(de)在線版本(ben)可(ke)通(tong)過EDQM官網獲得(需免(mian)費注冊)。

　　FDA重要機構將重組

　　FDA在2014年(nian)10月底透(tou)露了(le)重要(yao)機(ji)構將重組(zu)(zu)的(de)(de)消息(xi)，宣布(bu)計劃引入新的(de)(de)組(zu)(zu)織架構，并將在2015年(nian)1月生效。此(ci)次機(ji)構重組(zu)(zu)的(de)(de)核心是FDA將引入新的(de)(de)醫藥質量辦公室(OPQ)。

　　新(xin)的(de)組織架(jia)構將對所有FDA官(guan)方檢查產生(sheng)重(zhong)大影響，通過重(zhong)組，FDA意在提高其(qi)執法活動效率(lv)。

　　ECA與PQG攜手發布EU GDP指南新章節

　　2014年11月ECA基金會GDP工作(zuo)組和(he)醫藥質量團隊(PQG)發布歐盟良好(hao)運輸規范(GDP指南)的新解讀。

　　在此之(zhi)前，該聯合行動組已出版對GDP第(di)(di)一章(zhang)(zhang)節質量管理、第(di)(di)九章(zhang)(zhang)節運輸、第(di)(di)七章(zhang)(zhang)節外包活(huo)動、第(di)(di)二章(zhang)(zhang)節人員，以及第(di)(di)五章(zhang)(zhang)節運營的解釋。第(di)(di)五章(zhang)(zhang)節適用(yong)于處理一系列GDP關鍵活(huo)動，例(li)如供應商和(he)客(ke)戶確認(ren)、醫藥產(chan)品(pin)的接(jie)受和(he)儲存、撿(jian)取發送到(dao)第(di)(di)三方國家(jia)及其他要(yao)素。

　　歐盟修訂文件限制進口部分日本藥品

　　2011年，福島第一核電廠因海嘯災難嚴重受損，隨(sui)后(hou)發生放(fang)射泄漏。自該事(shi)件(jian)后(hou)，歐洲法(fa)規當局已與國(guo)際法(fa)規同行一起努(nu)力采取(qu)適當的措(cuo)(cuo)施(shi)對來自日本(ben)的食品(pin)和藥(yao)品(pin)進行監(jian)控。人藥(yao)互認和非集中程序(xu)協調組(zu) (CMDh) 的《來自日本(ben)的藥(yao)品(pin)監(jian)控》文(wen)件(jian)聲明“到目前為(wei)止，在(zai)已進口至歐盟(meng)的藥(yao)品(pin)中暫(zan)未發現放(fang)射性污染風險”。但基于患者安全，CMDh簽發了322/2014規定，指(zhi)明在(zai)歐盟(meng)內部針對食品(pin)和動物飼料將采取(qu)的措(cuo)(cuo)施(shi)。

　　因此(ci)，CMDh修訂了相關文件，限(xian)制來(lai)自日本某些區域的藥品進口，所列(lie)措施(shi)適(shi)用于所有(you)2011年(nian)3月后“在日本生(sheng)產(chan)、部分生(sheng)產(chan)、轉港或存貯(zhu)”的藥品，例外情況另(ling)行列(lie)出。

　　CMDh是(shi)根據修訂后的(de)(de)(de)藥品法(指令2004/27/EC修訂2001/83/EC)而建立(li)的(de)(de)(de)，旨在基(ji)于互認程(cheng)序或非(fei)集中審批程(cheng)序檢查所有與兩個或兩個以上(shang)成員國藥品上(shang)市(shi)許可相關的(de)(de)(de)問題。

　　塑料包裝系統新要求或將納入美國藥典

　　美國藥典(dian)論壇39(6)近期公布了(le)未來對塑料包裝(zhuang)系(xi)統的要求。

　　文中，美國藥(yao)典專家組對已(yi)有(you)和(he)計劃起(qi)(qi)草的藥(yao)用(yong)塑(su)料包(bao)裝系(xi)統通則(ze)進行綜述，描述塑(su)料包(bao)裝系(xi)統在(zai)質(zhi)量和(he)安(an)全方面(mian)的通用(yong)要(yao)求、化(hua)學方法以及用(yong)于生產這些塑(su)料包(bao)材的起(qi)(qi)始物料要(yao)求。

　　產(chan)(chan)品(pin)(pin)和包材間的相互(hu)作用(yong)可能對產(chan)(chan)品(pin)(pin)質量產(chan)(chan)生重大影響，例如增加(jia)、減(jian)少或轉移(yi)(yi)：增加(jia)，則包材組分(fen)會進入(ru)藥品(pin)(pin);減(jian)少，則藥品(pin)(pin)成(cheng)分(fen)會減(jian)少(其成(cheng)分(fen)進入(ru)包材);轉移(yi)(yi)，則意(yi)味著(zhu)產(chan)(chan)品(pin)(pin)和包材間是相互(hu)反應(ying)(如理化反應(ying))導致(zhi)穩定性(xing)問題。

　　EMA更新仿制生物醫藥產品指南

　　EMA于2013年(nian)發布仿制(zhi)(zhi)生物(wu)(wu)醫(yi)藥(yao)產(chan)品指南草案初稿(gao)。更改的草案于2014年(nian)7月由生物(wu)(wu)仿制(zhi)(zhi)醫(yi)藥(yao)產(chan)品工(gong)作組(zu)和生物(wu)(wu)制(zhi)(zhi)劑工(gong)作組(zu)確(que)認，CHMP于2014年(nian)10月出版最終版。該(gai)指南將在2015年(nian)4月30日(ri)生效，替換(huan)之前的仿制(zhi)(zhi)生物(wu)(wu)醫(yi)藥(yao)產(chan)品指南(CHMP/437/04)。

　　專家(jia)建議相(xiang)關申請企(qi)業在生效期前(qian)采用該指南的部分或全部規定。

　　指南鏈接(jie)：

　　EMA發布PDE(每日允許暴露值)指南終稿

　　EMA公布了關于在共用生(sheng)產(chan)設備(多(duo)功能線)中生(sheng)產(chan)產(chan)品的暴(bao)露限設定(ding)指南最終版，即(ji)一個產(chan)品可殘留另一產(chan)品中(交叉污染)并且(qie)不會對患者(zhe)健康帶來(lai)任(ren)何風(feng)險的含量。

　　文中多次強調，如(ru)果進行(xing)充(chong)分地論(lun)證，則偏離(li)主程序(xu)設定限(xian)度是一(yi)個(ge)主要變更(geng)。此外，在原料(liao)藥生產(chan)中的使用在最(zui)終版指南中定義為可選，意味著在必(bi)要時可使用主要原則。

　　與預期一(yi)樣，限度的(de)基本計算方法(fa)并(bing)未改變，但用于公式的(de)無影(ying)響水(shui)平是(shi)(shi)NOAEL=無可(ke)觀察的(de)副反(fan)應水(shui)平(之前(qian)的(de)NOEL)。這可(ke)能會導致進一(yi)步討論什么是(shi)(shi)副反(fan)應，什么不是(shi)(shi)副反(fan)應。

　　指南鏈接：

　　

　　美國藥典關于供應鏈完整性的新議案

　　現在(zai)在(zai)美國(guo)藥(yao)典(dian)(dian)論壇40(2)上可(ke)查到一份美國(guo)藥(yao)典(dian)(dian)關于(yu)供(gong)應鏈(lian)完整性(xing)和安全(quan)性(xing)的(de)章(zhang)節，該章(zhang)節在(zai)將來會收入美國(guo)藥(yao)典(dian)(dian)。供(gong)應鏈(lian)完整性(xing)和安全(quan)性(xing)被定義為一系列的(de)程序和技術，用于(yu)保證供(gong)應鏈(lian)中產品(pin)的(de)可(ke)見性(xing)和可(ke)追溯性(xing)。其目的(de)是(shi)保護最終(zhong)(zhong)消費者不受到偽(wei)藥(yao)的(de)傷害，最終(zhong)(zhong)目的(de)是(shi)發現假藥(yao)，防止其進入供(gong)應鏈(lian)和市場。