藥企實(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)室在(zai)做藥品注冊研制現場核查時，評(ping)審組最先檢查的文(wen)件就是原(yuan)(yuan)始記(ji)錄。然而(er)，有些實(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)室的原(yuan)(yuan)始記(ji)錄錯誤百出，目(mu)不(bu)忍視，那么，原(yuan)(yuan)始記(ji)錄中都(dou)有哪些常見問(wen)題呢?又該如(ru)何解(jie)決(jue)呢?小編整理了(le)一大(da)篇關于藥企實(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)室原(yuan)(yuan)始記(ji)錄常見問(wen)題及解(jie)決(jue)辦法的帖子，一起來(lai)看(kan)看(kan)吧(ba)。

　　正(zheng)文

　　原(yuan)(yuan)始記錄是(shi)申(shen)(shen)(shen)請人或(huo)其(qi)(qi)委(wei)(wei)托(tuo)(tuo)人進行了相應的(de)(de)(de)研制工(gong)作的(de)(de)(de)證據性文件(jian)，也(ye)是(shi)藥品(pin)研究(jiu)機構撰(zhuan)寫藥品(pin)申(shen)(shen)(shen)報資料(liao)(liao)的(de)(de)(de)依據。申(shen)(shen)(shen)報資料(liao)(liao)中(zhong)(zhong)申(shen)(shen)(shen)請人或(huo)其(qi)(qi)委(wei)(wei)托(tuo)(tuo)人完成實(shi)驗(yan)工(gong)作所使用的(de)(de)(de)物料(liao)(liao)、儀器設備，采用的(de)(de)(de)實(shi)驗(yan)條(tiao)件(jian)、實(shi)驗(yan)方法、操作步驟、實(shi)驗(yan)過程，觀察到的(de)(de)(de)現象，測定的(de)(de)(de)數據，得出的(de)(de)(de)結(jie)(jie)果(guo)結(jie)(jie)論(lun)等均應在原(yuan)(yuan)始記錄中(zhong)(zhong)有記載和體現，是(shi)對原(yuan)(yuan)始記錄中(zhong)(zhong)記載的(de)(de)(de)試驗(yan)內容(rong)的(de)(de)(de)總結(jie)(jie)與提煉。

　　真實、規范、完整的(de)(de)實驗(yan)記(ji)錄(lu)是保(bao)證(zheng)藥品(pin)研(yan)(yan)(yan)究(jiu)結(jie)果(guo)真實可(ke)靠的(de)(de)基礎。只有客觀(guan)、準確(que)、及時的(de)(de)記(ji)錄(lu)整個藥品(pin)研(yan)(yan)(yan)制的(de)(de)過(guo)程，真實地(di)反映試驗(yan)過(guo)程和結(jie)果(guo)，研(yan)(yan)(yan)究(jiu)軌跡清楚、可(ke)追(zhui)溯(su)，研(yan)(yan)(yan)究(jiu)過(guo)程可(ke)重復，才能證(zheng)明申(shen)報(bao)資料(liao)(liao)的(de)(de)真實性，才能保(bao)證(zheng)其申(shen)報(bao)資料(liao)(liao)的(de)(de)數據準確(que)、可(ke)靠。

　　2000年1月3日國(guo)家藥(yao)(yao)品(pin)監督管理(li)局為加強藥(yao)(yao)品(pin)研(yan)究監督工(gong)作，保證藥(yao)(yao)品(pin)研(yan)究質量，發布了《藥(yao)(yao)品(pin)研(yan)究實(shi)驗記(ji)錄(lu)暫行規(gui)定》。明確藥(yao)(yao)品(pin)研(yan)究實(shi)驗記(ji)錄(lu)是指在藥(yao)(yao)品(pin)研(yan)究過程中，應用實(shi)驗、觀察、調查(cha)或(huo)資(zi)(zi)料分析等(deng)(deng)方法，根據實(shi)際情況直接記(ji)錄(lu)或(huo)統(tong)計形成的各種數據、文字、圖表、聲(sheng)像等(deng)(deng)原始資(zi)(zi)料。基(ji)本要求是真(zhen)實(shi)、及時(shi)、準確、完整，防止漏記(ji)和(he)隨意涂改。

　　臨床(chuang)前研究(jiu)分(fen)為藥(yao)(yao)學研究(jiu)和(he)藥(yao)(yao)理(li)毒理(li)研究(jiu)。2003年為提高藥(yao)(yao)物非(fei)臨床(chuang)研究(jiu)的質量(liang)，確保(bao)(bao)實驗(yan)(yan)資料的真實性(xing)、完整性(xing)和(he)可靠性(xing)，保(bao)(bao)障人(ren)民用藥(yao)(yao)安全，國(guo)家食品藥(yao)(yao)品監督管(guan)理(li)局(ju)發(fa)布了《藥(yao)(yao)物非(fei)臨床(chuang)研究(jiu)質量(liang)管(guan)理(li)規范》。藥(yao)(yao)理(li)毒理(li)研究(jiu)尤其是安全性(xing)試驗(yan)(yan)，一般是在(zai)GLP實驗(yan)(yan)室完成的。

　　由(you)于(yu)在GLP實驗(yan)室認證和日(ri)常(chang)(chang)檢(jian)查(cha)中(zhong)，對(dui)其研究記錄(lu)有嚴格的(de)(de)要求和審查(cha)，因(yin)此，其研究記錄(lu)一般比(bi)較規(gui)范。而藥(yao)(yao)學研究單位由(you)于(yu)沒(mei)有類似這樣(yang)的(de)(de)準(zhun)入限制和日(ri)常(chang)(chang)監管，藥(yao)(yao)品(pin)注(zhu)冊研制現場(chang)核查(cha)時經常(chang)(chang)發現一些實驗(yan)室原(yuan)(yuan)(yuan)始記錄(lu)存(cun)在規(gui)范性的(de)(de)問(wen)題，不符合(he)對(dui)原(yuan)(yuan)(yuan)始記錄(lu)的(de)(de)基(ji)本要求，有可能影響到試驗(yan)結果的(de)(de)準(zhun)確和完(wan)整。現將(jiang)近年來在藥(yao)(yao)學研制現場(chang)核查(cha)時發現的(de)(de)原(yuan)(yuan)(yuan)始記錄(lu)中(zhong)存(cun)在的(de)(de)問(wen)題以及(ji)產(chan)生的(de)(de)原(yuan)(yuan)(yuan)因(yin)進行分析和總結。

　　01、存(cun)在真(zhen)實性問題的(de)記錄

　　2008年《藥(yao)品注冊現(xian)場核查(cha)管理規定》發(fa)布前(qian)后，核查(cha)原(yuan)始(shi)記(ji)(ji)(ji)(ji)錄(lu)(lu)，發(fa)現(xian)許多(duo)原(yuan)始(shi)記(ji)(ji)(ji)(ji)錄(lu)(lu)基本是申報資(zi)(zi)料(liao)(liao)的“手抄本”，原(yuan)始(shi)記(ji)(ji)(ji)(ji)錄(lu)(lu)與申報資(zi)(zi)料(liao)(liao)高(gao)(gao)度(du)一(yi)致(zhi)，沒有(you)摸索和失敗的記(ji)(ji)(ji)(ji)錄(lu)(lu)，試驗(yan)數(shu)據高(gao)(gao)度(du)重(zhong)復，如批生產記(ji)(ji)(ji)(ji)錄(lu)(lu)，不同(tong)批次高(gao)(gao)度(du)一(yi)致(zhi);溶出度(du)、殘留(liu)溶劑檢查(cha)數(shu)據精(jing)密度(du)極高(gao)(gao)。此(ci)類原(yuan)始(shi)記(ji)(ji)(ji)(ji)錄(lu)(lu)一(yi)般存在惡意造假的情(qing)況(kuang)，一(yi)般是試驗(yan)時只零散的記(ji)(ji)(ji)(ji)錄(lu)(lu)了一(yi)些(xie)數(shu)據，甚(shen)至根(gen)本沒有(you)進行試驗(yan)，申報資(zi)(zi)料(liao)(liao)參照模板整(zheng)理完后，按照申報資(zi)(zi)料(liao)(liao)抄寫原(yuan)始(shi)記(ji)(ji)(ji)(ji)錄(lu)(lu)，根(gen)據需(xu)要，隨意的取舍，甚(shen)至編造試驗(yan)及數(shu)據。

　　沒有篩選、摸索(suo)過(guo)程(cheng)和試(shi)驗(yan)(yan)依(yi)據，沒有失敗的(de)記錄。常常出現申報資料(liao)的(de)信息量大于原(yuan)始(shi)記錄，或者申報資料(liao)的(de)內(nei)容是(shi)正確(que)的(de)，而原(yuan)始(shi)記錄是(shi)錯誤的(de)情(qing)況。對于這(zhe)類(lei)情(qing)況，在原(yuan)始(shi)記錄核查中會通(tong)過(guo)對試(shi)驗(yan)(yan)可行(xing)性(xing)的(de)審查、可疑(yi)數據的(de)復(fu)查等，在現場進(jin)行(xing)確(que)認(ren)，一(yi)經發現存在真(zhen)實(shi)性(xing)問題，均按照(zhao)不通(tong)過(guo)處(chu)理(li)。

　　02、原始記錄不(bu)規范(fan)解(jie)析

　　除(chu)發(fa)現(xian)(xian)存在真實性(xing)問題的品種外，核查(cha)時(shi)還發(fa)現(xian)(xian)記錄(lu)不(bu)規范，不(bu)符合原(yuan)始記錄(lu)基本要(yao)求的情況(kuang)，存在準確性(xing)和完整性(xing)的問題。

　　1、造成(cheng)原(yuan)始記錄(lu)不規范的主要原(yuan)因包括以(yi)下幾方面

　　(1)事后謄(teng)寫(xie)將物(wu)料(liao)量、測定數據、試(shi)驗結(jie)(jie)果等隨意記在一(yi)(yi)張紙上，或(huo)(huo)找一(yi)(yi)個臨時的(de)本子記錄，試(shi)驗完(wan)成(cheng)后再(zai)謄(teng)寫(xie)或(huo)(huo)整理實驗記錄。不(bu)僅(jin)有(you)可(ke)能(neng)在謄(teng)寫(xie)過程(cheng)中(zhong)出(chu)現筆誤，增(zeng)大了(le)發生錯誤的(de)幾(ji)率，造成(cheng)結(jie)(jie)果不(bu)準(zhun)確，出(chu)現申報資料(liao)與(yu)原始記錄不(bu)一(yi)(yi)致的(de)情況;甚至還有(you)可(ke)能(neng)參(can)照實驗結(jie)(jie)果，向(xiang)著自己(ji)主觀判(pan)斷(duan)的(de)結(jie)(jie)果靠，給修改數據和現象“制造”了(le)機會，造成(cheng)偏差。

　　(2)先試(shi)(shi)驗后記錄液(ye)相、氣相等試(shi)(shi)驗，對(dui)樣品進(jin)行處理、進(jin)樣等，打出(chu)圖譜(pu)，幾(ji)天后，按(an)照圖譜(pu)的(de)信息寫試(shi)(shi)驗記錄，試(shi)(shi)驗記錄日期晚于(yu)圖譜(pu)日期。這樣有可能造成稱樣量、溶液(ye)體積、配制過程等數據(ju)的(de)錯誤(wu)，影響最(zui)終結(jie)果。

　　(3)以試(shi)(shi)(shi)驗(yan)方案(an)代(dai)替實驗(yan)記(ji)(ji)(ji)錄(lu)試(shi)(shi)(shi)驗(yan)前(qian)將試(shi)(shi)(shi)驗(yan)方案(an)抄寫在記(ji)(ji)(ji)錄(lu)本上(shang)，試(shi)(shi)(shi)驗(yan)過程中僅將稱(cheng)量、測定數據填寫在相(xiang)應的(de)(de)位置，未及時記(ji)(ji)(ji)錄(lu)真實的(de)(de)試(shi)(shi)(shi)驗(yan)過程。這樣(yang)有可能(neng)使(shi)試(shi)(shi)(shi)驗(yan)過程中的(de)(de)一些非(fei)預(yu)期(qi)情況漏記(ji)(ji)(ji)，造成錯誤，影響數據和(he)結果的(de)(de)準確性。

　　(4)采用模(mo)(mo)(mo)板化(hua)原(yuan)始記(ji)(ji)錄(lu)由于藥品(pin)研(yan)(yan)制不(bu)同(tong)于藥品(pin)生產和日常檢驗工作，存(cun)在(zai)許(xu)多不(bu)可預(yu)知的情(qing)況(kuang)，不(bu)同(tong)品(pin)種的試驗方法、試驗過程、現(xian)象及結果往往是不(bu)同(tong)的，模(mo)(mo)(mo)板往往不(bu)能將(jiang)所有的研(yan)(yan)究情(qing)況(kuang)統統包括在(zai)內，在(zai)使用模(mo)(mo)(mo)板化(hua)原(yuan)始記(ji)(ji)錄(lu)時，對于模(mo)(mo)(mo)板不(bu)適(shi)用的非預(yu)期情(qing)況(kuang)，不(bu)能如(ru)實記(ji)(ji)錄(lu)，造(zao)成結果不(bu)準確(que)。

　　2、原(yuan)始(shi)記錄不規范情況(kuang)解析(xi)

　　《藥品研究(jiu)實(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)記(ji)錄暫行規(gui)定》中規(gui)定原(yuan)始記(ji)錄的內容包括(kuo)實(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)名(ming)稱、實(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)目的、實(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)設(she)計(ji)或方案(an)、實(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)時間(jian)、實(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)材(cai)料、實(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)方法(fa)、實(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)過程、觀察指標、實(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)結果(guo)和(he)結果(guo)分析(xi)等(deng)內容，現將各部分內容發(fa)現不規(gui)范的常見情況(kuang)及原(yuan)因解析(xi)如下，并對(dui)如何滿(man)足其(qi)規(gui)定要(yao)求，提供一些意(yi)見和(he)建議。

　　(1)實驗名稱(cheng)(cheng)課題(ti)名稱(cheng)(cheng)和實驗名稱(cheng)(cheng)，需保(bao)密(mi)的(de)可用(yong)(yong)代(dai)(dai)(dai)號(hao)。常見問題(ti)：一些創新藥(yao)，往(wang)往(wang)采用(yong)(yong)代(dai)(dai)(dai)碼，但研(yan)究(jiu)(jiu)過程中代(dai)(dai)(dai)碼隨意變更，不同(tong)研(yan)究(jiu)(jiu)組、委托研(yan)究(jiu)(jiu)等使(shi)用(yong)(yong)的(de)代(dai)(dai)(dai)碼不一致。對于研(yan)究(jiu)(jiu)課題(ti)較多(duo)的(de)研(yan)究(jiu)(jiu)單位，使(shi)用(yong)(yong)代(dai)(dai)(dai)號(hao)的(de)應該有代(dai)(dai)(dai)號(hao)的(de)管理制度及相應的(de)文字記(ji)錄，既能(neng)起到保(bao)密(mi)作用(yong)(yong)，也可以避免(mian)出現差錯(cuo)且可溯(su)源。

　　(2)實(shi)驗設計(ji)或(huo)方案是(shi)實(shi)驗研究的實(shi)施(shi)依(yi)據。在試(shi)驗開(kai)始之前(qian)(qian)，應有(you)一份詳細的實(shi)驗設計(ji)或(huo)方案，并由設計(ji)者(zhe)和(或(huo))審批(pi)者(zhe)簽名。應該包括文獻調研分析及參考(kao)文獻、前(qian)(qian)期試(shi)驗總結、擬解決的問題、初(chu)步(bu)的實(shi)驗方法和步(bu)驟等。

　　(3)實(shi)驗(yan)時間(jian)每次(ci)實(shi)驗(yan)須按年月(yue)日(ri)順序(xu)(xu)記(ji)(ji)錄實(shi)驗(yan)日(ri)期和(he)(he)時間(jian)。常(chang)見(jian)問題：沒(mei)有(you)(you)(you)記(ji)(ji)錄實(shi)驗(yan)日(ri)期;試驗(yan)記(ji)(ji)錄是(shi)活頁紙，沒(mei)有(you)(you)(you)按照時間(jian)順序(xu)(xu)成(cheng)冊(包(bao)括儀器(qi)使用記(ji)(ji)錄)，造(zao)成(cheng)時序(xu)(xu)的(de)(de)(de)混亂。由于研(yan)制(zhi)記(ji)(ji)錄涉及(ji)的(de)(de)(de)內容多，時間(jian)跨(kua)度長，如(ru)果沒(mei)有(you)(you)(you)按照時間(jian)順序(xu)(xu)記(ji)(ji)錄試驗(yan)并明確的(de)(de)(de)標注(zhu)時間(jian)，往往會影(ying)響試驗(yan)的(de)(de)(de)有(you)(you)(you)序(xu)(xu)開展，容易造(zao)成(cheng)混亂和(he)(he)差錯;此外，如(ru)果研(yan)究時序(xu)(xu)沒(mei)有(you)(you)(you)清楚的(de)(de)(de)脈絡，往往對(dui)現場(chang)核查(cha)造(zao)成(cheng)困擾(rao)，有(you)(you)(you)可能做出“存(cun)在真實(shi)性問題”的(de)(de)(de)判斷。

　　(4)實驗(yan)(yan)(yan)材(cai)料在首次使用(yong)或試(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)材(cai)料有(you)變化時，應在相應的試(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)記錄(lu)中加以說(shuo)明;要保留實驗(yan)(yan)(yan)材(cai)料的來源(yuan)證(zheng)(zheng)明性(xing)材(cai)料：如(ru)發票、合(he)格(ge)證(zheng)(zheng)、出入庫記錄(lu)、購貨合(he)同等;如(ru)為贈送(song)的，要有(you)贈送(song)證(zheng)(zheng)明;自(zi)行試(shi)(shi)(shi)制(zhi)(zhi)或飼(si)養的，要有(you)試(shi)(shi)(shi)制(zhi)(zhi)記錄(lu)、飼(si)養記錄(lu)、內(nei)部(bu)領取憑(ping)證(zheng)(zheng)(或交接記錄(lu))等。常見問題(ti)：試(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)材(cai)料信息(xi)記錄(lu)不完整(zheng)(zheng)，試(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)不能重(zhong)現，準確(que)性(xing)無(wu)法判斷;物(wu)料來源(yuan)資料不完整(zheng)(zheng)，使用(yong)數(shu)量大(da)于購買數(shu)量等。

　　以下幾類試驗材料(liao)記錄中應包括的信息如下。

　　樣(yang)品和對照(zhao)品的來源(yuan)、批號及效期常見問題：

　　記錄不完整：

　　① 方(fang)法學研(yan)(yan)究中未記錄(lu)(lu)(lu)樣品(pin)的(de)(de)(de)(de)批號(hao)/供試品(pin)來源信息。不(bu)同(tong)工藝研(yan)(yan)究階段(duan)樣品(pin)的(de)(de)(de)(de)雜(za)質情況有(you)可能(neng)不(bu)同(tong)，在原始記錄(lu)(lu)(lu)和申報資料中，進行有(you)關物質研(yan)(yan)究時(shi)，尤其要注明(ming)所(suo)用樣品(pin)的(de)(de)(de)(de)批號(hao)。在方(fang)法開發(fa)及研(yan)(yan)究階段(duan)，要重(zhong)視所(suo)用的(de)(de)(de)(de)樣品(pin)信息，記錄(lu)(lu)(lu)所(suo)使用樣品(pin)的(de)(de)(de)(de)批號(hao)，做到樣品(pin)的(de)(de)(de)(de)可追溯性(xing)，保證方(fang)法的(de)(de)(de)(de)適用性(xing)。

　　② 質(zhi)量(liang)研(yan)究(jiu)原始資料中，未見相關(guan)對(dui)照品(pin)、雜(za)質(zhi)對(dui)照品(pin)來(lai)源、批號、標化等信(xin)息，且在(zai)進(jin)行有關(guan)物質(zhi)、異構體、含量(liang)測定等計算時，均未對(dui)使用的對(dui)照品(pin)純度等信(xin)息進(jin)行標示(shi)。

　　③ 原(yuan)始(shi)記錄中沒有原(yuan)研制劑的相關信息(xi)。

　　④未見異構(gou)體檢查時用消旋(xuan)體對(dui)照品的來源記(ji)(ji)(ji)錄及標化記(ji)(ji)(ji)錄。研(yan)究所用消旋(xuan)體對(dui)照品多(duo)為自(zi)制(zhi)(zhi)，其(qi)制(zhi)(zhi)備記(ji)(ji)(ji)錄常常在(zai)原(yuan)始記(ji)(ji)(ji)錄核查時，沒有與其(qi)他記(ji)(ji)(ji)錄同時提(ti)交。這一情況的發生，往往反映了原(yuan)始記(ji)(ji)(ji)錄存檔(dang)工作不規范，沒有對(dui)研(yan)究中涉(she)及的記(ji)(ji)(ji)錄等及時歸檔(dang)，造成(cheng)遺漏。

　　造(zao)成供試品、樣品來源信息缺(que)失的原因常見的有以下幾種情況：

　　①粗品(pin)是合(he)成室(shi)提供(gong)，質量研究所使用的合(he)成粗品(pin)未記錄粗品(pin)來源、批號、含量等(deng)信(xin)息;

　　②小試(shi)(shi)樣品(pin)、空白(bai)輔(fu)(fu)料等由制劑室提供，空白(bai)試(shi)(shi)驗、專屬性試(shi)(shi)驗、輔(fu)(fu)料干(gan)擾試(shi)(shi)驗、強(qiang)制降(jiang)解試(shi)(shi)驗等質量(liang)研究(jiu)中使(shi)用輔(fu)(fu)料、空白(bai)、陰性空白(bai)等，原始資料中未見相關(guan)的(de)試(shi)(shi)制記錄、來源及批號(hao)。尤其在(zai)研究(jiu)復方制劑，空白(bai)處方可(ke)能不同，一定要明確空白(bai)輔(fu)(fu)料的(de)配制情況;

　　③外包、委托(tuo)試驗要注意留存(cun)試制記(ji)錄(lu)、相(xiang)互之間物料的(de)交接、郵寄記(ji)錄(lu)和憑證，以便溯(su)源及(ji)作(zuo)為證明(ming)(ming)性的(de)文(wen)件(jian)使用。尤其(qi)對原(yuan)、輔料進(jin)行了特殊處理，而(er)申(shen)報單位沒有(you)相(xiang)應的(de)條(tiao)件(jian)時(shi)，更(geng)應該保存(cun)相(xiang)應的(de)證明(ming)(ming)性文(wen)件(jian)。如某(mou)原(yuan)料藥微粉(fen)化處理外包完(wan)成，原(yuan)始記(ji)錄(lu)中(zhong)缺少(shao)樣(yang)品交接、微粉(fen)后樣(yang)品粒度分布檢測(ce)評(ping)價的(de)相(xiang)關(guan)內(nei)容，造成制劑中(zhong)對原(yuan)料粒度要求不(bu)夠明(ming)(ming)確。

　　儀器設(she)備名稱、型號、儀器編(bian)號：

　　①詳細記錄試驗所使用儀器(qi)設(she)備的名(ming)稱、型號，儀器(qi)編號，即對實驗所用儀器(qi)設(she)備可溯源。

　　②實驗(yan)室(shi)有(you)多臺(tai)同(tong)(tong)型號或同(tong)(tong)類別的儀(yi)器時，應進(jin)行(xing)編號，賦予每(mei)臺(tai)儀(yi)器唯一性信(xin)息，并在(zai)實驗(yan)記錄中詳細注(zhu)明儀(yi)器使用(yong)的情況(kuang)。同(tong)(tong)一研究課題在(zai)不同(tong)(tong)儀(yi)器上(shang)同(tong)(tong)時進(jin)行(xing)同(tong)(tong)一試驗(yan)項目(mu)時，尤(you)其要在(zai)實驗(yan)記錄上(shang)注(zhu)明各試驗(yan)是在(zai)哪臺(tai)儀(yi)器上(shang)進(jin)行(xing)的。

　　如：在(zai)質(zhi)量(liang)(liang)研究(jiu)中，使用大量(liang)(liang)相(xiang)同型號(hao)儀(yi)(yi)器(qi)(qi)、色(se)(se)譜(pu)(pu)(pu)柱，實(shi)(shi)(shi)(shi)驗人員僅記錄了(le)儀(yi)(yi)器(qi)(qi)型號(hao)、色(se)(se)譜(pu)(pu)(pu)柱填料、色(se)(se)譜(pu)(pu)(pu)柱長度(du)直徑等內容(rong)，但(dan)(dan)未(wei)標注(zhu)具體唯一(yi)標識，造成各試驗及圖(tu)譜(pu)(pu)(pu)儀(yi)(yi)器(qi)(qi)使用情況(kuang)無(wu)法追溯;在(zai)HPLC檢(jian)測(ce)條件摸(mo)索中，更換(huan)色(se)(se)譜(pu)(pu)(pu)條件時(shi)，僅從圖(tu)譜(pu)(pu)(pu)看，平衡時(shi)間不夠，實(shi)(shi)(shi)(shi)際的(de)(de)情況(kuang)是為節約(yue)時(shi)間，提前在(zai)另一(yi)臺(tai)液相(xiang)色(se)(se)譜(pu)(pu)(pu)儀(yi)(yi)上沖洗色(se)(se)譜(pu)(pu)(pu)柱;還(huan)有的(de)(de)出現兩(liang)張圖(tu)譜(pu)(pu)(pu)時(shi)間重疊情況(kuang)，實(shi)(shi)(shi)(shi)際是在(zai)兩(liang)臺(tai)同型號(hao)的(de)(de)液相(xiang)色(se)(se)譜(pu)(pu)(pu)儀(yi)(yi)上同時(shi)進行檢(jian)測(ce)，但(dan)(dan)實(shi)(shi)(shi)(shi)驗記錄上均未(wei)詳細(xi)記錄，疑似(si)存在(zai)真實(shi)(shi)(shi)(shi)性問(wen)題(ti)。

　　③在(zai)試驗中如(ru)果用到了特(te)(te)殊(shu)(shu)的儀器設備、器皿等，也應(ying)特(te)(te)別注明。如(ru)：某試驗，因樣品的特(te)(te)殊(shu)(shu)性(xing)應(ying)采用鉑(bo)金坩堝，在(zai)測定(ding)熾灼殘渣(zha)時(shi)記錄中沒有體現(xian)，無法(fa)證(zheng)明其試驗過程和結果的真實性(xing)。

　　自制(zhi)試劑的(de)配制(zhi)方(fang)法、配制(zhi)時間和保存條件等。

　　使用按照(zhao)藥典或確(que)定的標準配置的溶液時(shi)(shi)，也(ye)應詳細(xi)記錄溶液的配置時(shi)(shi)間、配制過程，包括稱樣量、溶劑(ji)的加入體積等。

　　常見(jian)問(wen)題(ti)：沒有(you)記(ji)(ji)錄(lu)取(qu)(qu)樣量(liang)(liang)、操(cao)作(zuo)步驟等，無(wu)法判(pan)斷溶液(ye)濃(nong)度(du)的(de)準(zhun)(zhun)確性。如(ru)：氯化(hua)物的(de)鑒別試驗原始記(ji)(ji)錄(lu)不完整，僅寫依(yi)法測定;重金(jin)屬檢查中，無(wu)標準(zhun)(zhun)鉛濃(nong)度(du)及(ji)取(qu)(qu)樣量(liang)(liang)的(de)記(ji)(ji)錄(lu);比旋度(du)、鑒別、酸度(du)及(ji)溶液(ye)的(de)澄清度(du)與顏色所使用的(de)溶液(ye)，均無(wu)取(qu)(qu)樣量(liang)(liang)及(ji)稀釋(shi)過(guo)程記(ji)(ji)錄(lu)。在(zai)進行(xing)這類(lei)試驗時，往(wang)往(wang)是在(zai)統一模(mo)板中記(ji)(ji)錄(lu)，模(mo)板只(zhi)根據質量(liang)(liang)標準(zhun)(zhun)規定了具體的(de)操(cao)作(zuo)方法，如(ru)：取(qu)(qu)樣量(liang)(liang)、樣品配制濃(nong)度(du)、檢查方法等，但在(zai)操(cao)作(zuo)部分沒有(you)設計相應的(de)空格記(ji)(ji)錄(lu)上述信(xin)息。

　　對于(yu)緩沖(chong)溶液、流(liu)動相、儲備(bei)液、標準液等(deng)即使是(shi)經(jing)常(chang)配(pei)制的(de)，每次(ci)在配(pei)制時都應該(gai)記錄各試(shi)劑的(de)實際(ji)稱(cheng)樣量(liang)、溶劑使用體積(ji)、簡單配(pei)制步驟等(deng)，以保(bao)證數據的(de)完整(zheng)性和準確性。對于(yu)多(duo)次(ci)使用的(de)試(shi)劑、溶液，更應該(gai)注(zhu)意(yi)要標注(zhu)配(pei)制日(ri)期(qi)、效期(qi)、批號、保(bao)存條件(jian)等(deng)。

　　(5)實驗環境

　　根(gen)據實(shi)驗(yan)的具體要求，對環境條(tiao)件(jian)敏感(gan)的實(shi)驗(yan)，應記錄當天(時)的天氣情(qing)況和實(shi)驗(yan)的微小氣候(hou)(如(ru)光照(zhao)、通風、潔凈度、溫度及濕度等(deng))。

　　①沒(mei)有(you)記(ji)錄(lu)(lu)環(huan)境情況(kuang)，導致不確(que)定(ding)因(yin)素增(zeng)加(jia)，對(dui)于一些(xie)實驗(yan)(yan)的(de)(de)(de)異常情況(kuang)，無(wu)法確(que)定(ding)原(yuan)因(yin)。此(ci)外，受環(huan)境影(ying)響的(de)(de)(de)試(shi)驗(yan)(yan)，如(ru)無(wu)相(xiang)應記(ji)錄(lu)(lu)，無(wu)法判斷試(shi)驗(yan)(yan)的(de)(de)(de)準確(que)性。如(ru)：含量(liang)測(ce)(ce)定(ding)為非水滴定(ding)，滴定(ding)液的(de)(de)(de)溫(wen)度(du)，測(ce)(ce)定(ding)時(shi)的(de)(de)(de)溫(wen)度(du)都沒(mei)有(you)相(xiang)關記(ji)錄(lu)(lu);非水滴定(ding)含量(liang)項下(xia)高(gao)氯酸滴定(ding)液濃度(du)未(wei)進行溫(wen)度(du)校正(zheng);比(bi)旋度(du)測(ce)(ce)定(ding)一般測(ce)(ce)定(ding)溫(wen)度(du)要求20℃，原(yuan)始(shi)記(ji)錄(lu)(lu)無(wu)相(xiang)應試(shi)驗(yan)(yan)時(shi)的(de)(de)(de)溫(wen)度(du)記(ji)錄(lu)(lu)。

　　②穩(wen)(wen)定性(xing)試(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)、影(ying)響(xiang)因(yin)素(su)試(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)、破壞試(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)沒有(you)取、放(fang)樣記錄，沒有(you)記錄樣品(pin)(pin)的(de)(de)存放(fang)條件(jian)，未(wei)記錄樣品(pin)(pin)的(de)(de)包裝情(qing)況(kuang)，沒有(you)記錄放(fang)樣、取樣時(shi)間。如：對光(guang)(guang)敏感(gan)的(de)(de)試(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)，未(wei)記錄避(bi)光(guang)(guang)情(qing)況(kuang);影(ying)響(xiang)因(yin)素(su)試(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)、光(guang)(guang)照破壞試(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)中光(guang)(guang)照試(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)未(wei)記錄光(guang)(guang)照強度(du)。雖然按照《原料藥與藥物制劑穩(wen)(wen)定性(xing)試(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)指導原則》，影(ying)響(xiang)因(yin)素(su)試(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)一般(ban)是(shi)去除包裝進行試(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)的(de)(de)，穩(wen)(wen)定性(xing)試(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)是(shi)采用上(shang)市包裝，但在(zai)進行具體試(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)時(shi)，尤(you)其在(zai)考察(cha)樣品(pin)(pin)穩(wen)(wen)定性(xing)的(de)(de)初期階段以及(ji)包裝材料篩選(xuan)時(shi)應明確記錄放(fang)樣時(shi)樣品(pin)(pin)的(de)(de)狀態。

　　③穩定性(xing)試驗方案(an)中規(gui)定了穩定性(xing)試驗放(fang)樣(yang)條件，在(zai)原始記(ji)錄中沒(mei)有填(tian)寫具體的(de)放(fang)樣(yang)條件，只是寫明了試驗目的(de)，如(ru)：加(jia)速(su)、長期(qi)、影響因素(su)光(guang)照、高濕(shi)、高溫(wen)40℃，高溫(wen)60℃等，在(zai)原始記(ji)錄中沒(mei)有填(tian)寫具體的(de)放(fang)樣(yang)條件。未記(ji)錄放(fang)樣(yang)時(shi)是否去除包裝。雖然試驗方案(an)中規(gui)定了相應(ying)的(de)條件，但在(zai)進行試驗時(shi)，要記(ji)錄每個觀(guan)測(ce)點的(de)溫(wen)濕(shi)度、光(guang)照等數據，觀(guan)測(ce)頻率要根據控(kong)制環境的(de)設備的(de)穩定性(xing)情況來定，并應(ying)進行過(guo)相應(ying)的(de)驗證。

　　④穩定性試(shi)(shi)驗(yan)、影(ying)響因素(su)試(shi)(shi)驗(yan)取(qu)(qu)(qu)(qu)出(chu)樣(yang)品后，未立即檢測的(de)，缺少樣(yang)品取(qu)(qu)(qu)(qu)出(chu)后的(de)放(fang)置方式和條件(jian)(jian)。如：影(ying)響因素(su)10天取(qu)(qu)(qu)(qu)樣(yang)時，由于(yu)其他課(ke)題的(de)試(shi)(shi)驗(yan)正(zheng)在進行，取(qu)(qu)(qu)(qu)樣(yang)后未立即測定(如92.5%RH10天取(qu)(qu)(qu)(qu)樣(yang)后放(fang)置至14天測定)也沒有(you)記錄存放(fang)條件(jian)(jian)。

　　⑤熱(re)循環試(shi)驗(yan)(yan)只有實驗(yan)(yan)方案，無(wu)具(ju)體操(cao)作步驟(zou)。對于熱(re)循環試(shi)驗(yan)(yan)，除在(zai)實驗(yan)(yan)方案中(zhong)明確試(shi)驗(yan)(yan)方法(fa)和步驟(zou)外，還應在(zai)試(shi)驗(yan)(yan)過程中(zhong)詳(xiang)細記(ji)錄試(shi)驗(yan)(yan)的(de)(de)操(cao)作步驟(zou)，包括溫度、取放樣時(shi)(shi)間(jian)等(deng)，以保證(zheng)試(shi)驗(yan)(yan)的(de)(de)可重復(fu)性，保證(zheng)數據(ju)的(de)(de)準確性。如熱(re)循環試(shi)驗(yan)(yan)歷時(shi)(shi)12天(tian)，經2℃～8℃2天(tian)，40℃2天(tian)，3次循環，條件(jian)(jian)變更無(wu)具(ju)體記(ji)錄，無(wu)具(ju)體時(shi)(shi)間(jian)、條件(jian)(jian)等(deng)記(ji)錄，無(wu)取樣記(ji)錄。

　　(6)實驗方法

　　常規方法(fa)在(zai)首次實驗(yan)記錄時(shi)注明來源，簡述步驟;改進(jin)、創新方法(fa)應(ying)詳細記錄實驗(yan)步驟和操(cao)作細節。要記錄確定方法(fa)的依據，包括提供文獻(xian)資料(liao)及(ji)與早(zao)期試驗(yan)的關聯。在(zai)進(jin)行工藝、質量、動(dong)物試驗(yan)方法(fa)學摸索試驗(yan)時(shi)，應(ying)記錄方法(fa)有哪些改變、改變目(mu)的、考察指標等(deng)。

　　(7)實驗過程

　　具體(ti)操作、觀察到的(de)現(xian)象，異常(chang)現(xian)象的(de)處理(li)及其產(chan)生原因，影(ying)響因素(su)的(de)分(fen)析等。對于藥學實(shi)驗，在(zai)實(shi)驗過程中(zhong)應具體(ti)記錄的(de)內容為

　　物料(liao)：固體(ti)，應記錄具體(ti)的(de)(de)稱量(liang)(liang)量(liang)(liang);液(ye)體(ti)記錄體(ti)積(ji);溶(rong)液(ye)配(pei)制方式：加熱、振搖、磁力攪拌(ban)、超聲等(deng)。工藝：物料(liao)的(de)(de)前(qian)處理(li)、投(tou)入的(de)(de)物料(liao)名(ming)稱和(he)量(liang)(liang)、投(tou)入方式和(he)步驟(zou)(zou)、操(cao)作步驟(zou)(zou)、各(ge)工藝參數(shu)、現(xian)象、得(de)到的(de)(de)物料(liao)量(liang)(liang)、異常(chang)情(qing)況及處理(li)等(deng)。中(zhong)間體(ti)的(de)(de)監(jian)控：監(jian)控時間點、方法、現(xian)象和(he)結果、圖譜(pu)等(deng)。質量(liang)(liang)和(he)穩定(ding)性(xing)研究：空白和(he)校正情(qing)況、取樣量(liang)(liang)、溶(rong)液(ye)稀(xi)釋(shi)和(he)配(pei)制步驟(zou)(zou)、測定(ding)步驟(zou)(zou)、測定(ding)數(shu)據、現(xian)象、異常(chang)情(qing)況及處理(li)等(deng)。常(chang)見問題包括以下方面。

　　①以實(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)方(fang)案(an)設計或實(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)方(fang)法代(dai)替記(ji)錄(lu)(lu)，未對實(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)過(guo)程進行記(ji)錄(lu)(lu)。如在溶(rong)出(chu)度(du)(du)線(xian)性試(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)中(zhong)(zhong)，原始記(ji)錄(lu)(lu)和(he)申報資料中(zhong)(zhong)均描(miao)述為(wei)：“……精(jing)密量(liang)(liang)取續濾液1ml至(zhi)25ml量(liang)(liang)瓶中(zhong)(zhong)，加溶(rong)出(chu)介質至(zhi)刻度(du)(du)，搖勻，作為(wei)溶(rong)液①。分別精(jing)密量(liang)(liang)取溶(rong)液①5ml、25ml、1ml、5ml，分別置……”，所(suo)述使(shi)用溶(rong)液①的(de)(de)量(liang)(liang)為(wei)36ml，超(chao)過(guo)了所(suo)配溶(rong)液的(de)(de)量(liang)(liang)(25ml);以實(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)方(fang)案(an)代(dai)替實(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)記(ji)錄(lu)(lu)，實(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)時未及時記(ji)錄(lu)(lu)，與(yu)實(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)方(fang)案(an)相比有變(bian)化的(de)(de)地方(fang)，記(ji)錄(lu)(lu)中(zhong)(zhong)未注明(ming)。如果從實(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)的(de)(de)可重現(xian)性進行核查，疑似存在真(zhen)實(shi)性問題。方(fang)案(an)或實(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)方(fang)法中(zhong)(zhong)樣(yang)品、溶(rong)劑(ji)、濃度(du)(du)等量(liang)(liang)一般(ban)以“……左右”或“約……”等表示，而實(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)過(guo)程中(zhong)(zhong)實(shi)際的(de)(de)取樣(yang)稱量(liang)(liang)、體(ti)積、溫度(du)(du)等必須(xu)是(shi)具體(ti)的(de)(de)測定數(shu)值(zhi)。

　　②實驗過程沒有取樣量(liang)、操作(zuo)步驟，測(ce)定數(shu)據，只記(ji)(ji)錄(lu)了實驗結果(guo)，記(ji)(ji)錄(lu)不(bu)完(wan)整。如果(guo)不(bu)是(shi)在線記(ji)(ji)錄(lu)重量(liang)、體(ti)(ti)積、溫度(du)等(deng)，一(yi)般應該有即時的數(shu)據記(ji)(ji)錄(lu)。如在工藝摸(mo)索中，考察(cha)物(wu)料的流動(dong)性，只記(ji)(ji)錄(lu)了結果(guo)：“流動(dong)性差、不(bu)易操作(zuo)”，無具體(ti)(ti)數(shu)據。

　　在(zai)實際(ji)研(yan)究中(zhong)，相關(guan)人員是(shi)通(tong)過樣品的(de)(de)休(xiu)止角(jiao)及(ji)(ji)流(liu)(liu)動時(shi)間對樣品的(de)(de)流(liu)(liu)動性進行的(de)(de)評價的(de)(de)，只有通(tong)過比(bi)較(jiao)休(xiu)止角(jiao)及(ji)(ji)流(liu)(liu)動時(shi)間，才能在(zai)處方(fang)篩(shai)選過程(cheng)中(zhong)，對變化的(de)(de)趨(qu)勢作出判斷，才能對各處方(fang)的(de)(de)流(liu)(liu)動性、操作性做出比(bi)較(jiao)。

　　③未及時(shi)記錄實驗中操作(zuo)等的變化，影響結果的準確性。如有關物質(zhi)檢(jian)測(ce)(ce)限，原始記錄和(he)申(shen)報資料進(jin)(jin)樣(yang)量(liang)均為(wei)(wei)(wei)(wei)20μl，圖(tu)譜顯示進(jin)(jin)樣(yang)量(liang)為(wei)(wei)(wei)(wei)10μl。實際(ji)情(qing)況是有關物質(zhi)檢(jian)測(ce)(ce)限測(ce)(ce)定中，當樣(yang)品(pin)稀釋(shi)至第三步時(shi)，根據(ju)圖(tu)譜中信噪比情(qing)況估計(ji)減半樣(yang)品(pin)濃度(du)可接近檢(jian)測(ce)(ce)限。試驗中為(wei)(wei)(wei)(wei)簡化操作(zuo)步驟，直(zhi)接將20μl進(jin)(jin)樣(yang)量(liang)減少為(wei)(wei)(wei)(wei)10μl進(jin)(jin)行考察，但在記錄中由(you)于慣性思維仍按照進(jin)(jin)樣(yang)量(liang)為(wei)(wei)(wei)(wei)20μl計(ji)算為(wei)(wei)(wei)(wei)0.42ng(稱樣(yang)量(liang)10.45mg/稀釋(shi)體積500000ml×進(jin)(jin)樣(yang)量(liang)20μl=0.42ng)，實際(ji)圖(tu)譜顯示進(jin)(jin)樣(yang)量(liang)為(wei)(wei)(wei)(wei)10μl，所以檢(jian)測(ce)(ce)限應(ying)為(wei)(wei)(wei)(wei)0.21ng。

　　④在一些(xie)合成工藝摸索實驗中(zhong)，對中(zhong)間體的控制采用HPLC法(fa)，只是提供了圖譜和數(shu)據(ju)，沒(mei)有相(xiang)關(guan)的方(fang)法(fa)。對方(fang)法(fa)的適用性和有效性無從(cong)判斷。

　　⑤在進(jin)行處(chu)方(fang)(fang)(fang)(fang)篩(shai)選時(shi)，應詳細記(ji)錄(lu)各處(chu)方(fang)(fang)(fang)(fang)中原輔料(liao)的(de)(de)使(shi)用量、配制過(guo)程(cheng)及(ji)工藝(yi)參(can)數(shu)，這些都是(shi)處(chu)方(fang)(fang)(fang)(fang)篩(shai)選的(de)(de)目標。如處(chu)方(fang)(fang)(fang)(fang)篩(shai)選原始記(ji)錄(lu)中，不同處(chu)方(fang)(fang)(fang)(fang)的(de)(de)設計(ji)方(fang)(fang)(fang)(fang)案沒有具體(ti)操作(zuo)數(shu)據，如處(chu)方(fang)(fang)(fang)(fang)中各輔料(liao)無具

　　⑥體稱量(liang)數據，粘合劑(ji)無具體配(pei)制過程;原料(liao)藥投料(liao)缺少折算公式。

　　生產(chan)工藝(yi)缺(que)(que)乏(fa)系(xi)統的(de)(de)研(yan)究過(guo)程(cheng)的(de)(de)描述(shu)和總結，缺(que)(que)乏(fa)從小試(shi)到放(fang)大(da)(da)生產(chan)的(de)(de)整個研(yan)究過(guo)程(cheng)的(de)(de)推進(jin)的(de)(de)體現。在小試(shi)到中(zhong)(zhong)試(shi)放(fang)大(da)(da)過(guo)程(cheng)中(zhong)(zhong)工藝(yi)參數、原輔料的(de)(de)變化(hua)等(deng)都應該(gai)有(you)(you)明(ming)確的(de)(de)記錄(lu)，有(you)(you)變化(hua)的(de)(de)理由等(deng)說(shuo)明(ming)，減少隨意(yi)性，保證(zheng)科(ke)學性。如制劑(ji)中(zhong)(zhong)試(shi)放(fang)大(da)(da)樣品制備委托其他公司(si)進(jin)行(xing)(xing)，從小試(shi)到中(zhong)(zhong)試(shi)放(fang)大(da)(da)工藝(yi)參數等(deng)進(jin)行(xing)(xing)了(le)調整變化(hua)，未說(shuo)明(ming)變化(hua)的(de)(de)具體情況，也(ye)沒(mei)有(you)(you)說(shuo)明(ming)變化(hua)的(de)(de)原因。

　　⑦需要(yao)進行(xing)空(kong)(kong)(kong)白(bai)試(shi)驗或系統適用性試(shi)驗的(de)(de)，應(ying)對空(kong)(kong)(kong)白(bai)試(shi)驗或系統適用性試(shi)驗進行(xing)記錄，包括溶(rong)液配(pei)制、操作步驟(zou)、結(jie)果(guo)等。如空(kong)(kong)(kong)白(bai)滴定未(wei)記錄具體的(de)(de)體積(ji)及(ji)相應(ying)的(de)(de)電(dian)位值，僅給出了0.1ml，且僅作一(yi)次空(kong)(kong)(kong)白(bai)，每個方法學驗證未(wei)按要(yao)求做(zuo)空(kong)(kong)(kong)白(bai)校正(zheng)，甚至(zhi)中間精(jing)密(mi)度(由(you)另一(yi)個檢驗員(yuan)測定)也未(wei)進行(xing)空(kong)(kong)(kong)白(bai)校正(zheng)。

　　⑧實驗前(qian)需要(yao)進(jin)行校正(zheng)的儀(yi)器(qi)設備，應該記錄校正(zheng)情況(kuang)，包(bao)括使用(yong)的試(shi)(shi)劑、簡述校正(zheng)步驟、校正(zheng)結果等。熔點儀(yi)、pH計、滲透壓(ya)等使用(yong)前(qian)需要(yao)進(jin)行校正(zheng)，應記錄校正(zheng)過程和結果;采(cai)用(yong)其他(ta)試(shi)(shi)驗的數據(ju)或方法(fa)，應記錄來源，以(yi)保證數據(ju)的準確性。

　　⑨使用UV、IR、HPLC等儀器(qi)測(ce)定時，一定要及時記錄(lu)，包括(kuo)樣品(pin)的(de)(de)配制過(guo)程，以保證所用的(de)(de)樣品(pin)、溶(rong)劑、溶(rong)液(ye)濃度等是正確的(de)(de)。只留(liu)有圖譜，不能說明(ming)圖譜代(dai)表的(de)(de)就是所測(ce)的(de)(de)樣品(pin)，應與(yu)原始記錄(lu)相(xiang)對(dui)應。如UV鑒(jian)別試(shi)驗，申報資料中(zhong)提及對(dui)照品(pin)、輔料進行UV掃描并給出結果，但原始記錄(lu)中(zhong)未見相(xiang)關試(shi)驗記錄(lu)，試(shi)驗無法(fa)溯源，對(dui)其真實性產生(sheng)質疑。

　　⑩在研究過(guo)程中，所有的(de)研究內容(成功的(de)或(huo)失敗的(de))、圖(tu)譜(pu)等都應該保(bao)留(liu)并(bing)詳細(xi)記(ji)錄，保(bao)證研究軌跡清楚且可(ke)溯源，以說明所確(que)定方法的(de)可(ke)行(xing)性(xing)、結果的(de)準確(que)性(xing);儀器(qi)的(de)維修、保(bao)養記(ji)錄也要(yao)注意(yi)留(liu)存(cun)，以便于在有異常現(xian)象時進行(xing)影響因素分析。

　　?在進行輔(fu)(fu)料干擾試驗、回(hui)收率等(deng)研究時(shi)，要(yao)對空白輔(fu)(fu)料的配(pei)制(zhi)(zhi)有(you)詳細(xi)的記錄(lu)，包(bao)括(kuo)稱量(liang)、配(pei)制(zhi)(zhi)過(guo)程等(deng);應該對所配(pei)制(zhi)(zhi)的標準(zhun)溶(rong)液、儲(chu)備液、輔(fu)(fu)料等(deng)進行編號，在以后使用時(shi)，也要(yao)記錄(lu)相應的編號，通過(guo)編號可(ke)以回(hui)溯，找到配(pei)制(zhi)(zhi)記錄(lu)。

　　?按(an)(an)照(zhao)(zhao)藥(yao)典附(fu)錄進行(xing)的試驗(yan)和不(bu)需要(yao)作方(fang)(fang)法學研究的檢查項目.如：熔點、溶(rong)解(jie)度、pH值、氯化物、可見(jian)異物、不(bu)溶(rong)性(xing)微粒等，要(yao)按(an)(an)照(zhao)(zhao)規定的方(fang)(fang)法進行(xing)操作，注意及時記錄實驗(yan)方(fang)(fang)法，同時要(yao)記錄環境溫濕度、取樣量、溶(rong)劑使用(yong)量、具體的操作步驟、現象(xiang)等，保證(zheng)(zheng)最(zui)終數據(ju)是按(an)(an)照(zhao)(zhao)規范操作方(fang)(fang)法的要(yao)求得到的，以證(zheng)(zheng)明(ming)數據(ju)的準確性(xing)。

　　(8)實驗結果

　　準確(que)記(ji)錄(lu)(lu)計(ji)量(liang)觀(guan)察(cha)指標的(de)(de)(de)(de)(de)實(shi)驗數(shu)據和定性觀(guan)察(cha)指標的(de)(de)(de)(de)(de)實(shi)驗變(bian)化。對(dui)于需要準確(que)記(ji)錄(lu)(lu)實(shi)驗數(shu)據的(de)(de)(de)(de)(de)，除非是(shi)在(zai)線記(ji)錄(lu)(lu)，均應(ying)(ying)該(gai)在(zai)讀取(qu)每(mei)個數(shu)據時(shi)，及時(shi)記(ji)錄(lu)(lu)在(zai)試驗記(ji)錄(lu)(lu)本上，并且在(zai)記(ji)錄(lu)(lu)中明確(que)給出計(ji)算方(fang)法和公式(shi)。使用(yong)Excel進行計(ji)算，提交(jiao)的(de)(de)(de)(de)(de)原始(shi)記(ji)錄(lu)(lu)中應(ying)(ying)該(gai)附有(you)打印(yin)的(de)(de)(de)(de)(de)相(xiang)(xiang)應(ying)(ying)測(ce)量(liang)數(shu)據、計(ji)算結果及表格，計(ji)算機中應(ying)(ying)該(gai)保存有(you)相(xiang)(xiang)應(ying)(ying)的(de)(de)(de)(de)(de)原始(shi)文檔(dang)，在(zai)現場核查時(shi)應(ying)(ying)該(gai)能夠溯源(yuan)。

　　常見問題：

　　①原始(shi)(shi)記錄中沒有峰面積的(de)記錄、無(wu)計(ji)算(suan)公式，只有結(jie)果，缺(que)少(shao)原始(shi)(shi)性。大部(bu)分實驗結(jie)果都是在(zai)電(dian)腦上用Excel計(ji)算(suan)。無(wu)峰面積的(de)記錄是由于(yu)數據(ju)表格(ge)是粘貼(tie)在(zai)記錄中，沒有粘牢，造成數據(ju)表丟失。

　　②含量測定研(yan)究(jiu)未給出計(ji)算公式，且未按(an)質(zhi)量標準規(gui)定要求計(ji)算：未扣除干(gan)燥失重計(ji)算含量。

　　③試驗(yan)時數據記錄臨(lin)時記錄在草(cao)稿本或(huo)一張紙上，事后謄寫。

　　(9)結果分析

　　每(mei)次(ci)(項(xiang))實驗(yan)(yan)結果應(ying)做必要(yao)的數據處理和(he)(he)分(fen)析，并(bing)有(you)明確的文字(zi)小結。尤其處方(fang)工(gong)(gong)藝篩選、質量研究方(fang)法(fa)篩選和(he)(he)驗(yan)(yan)證工(gong)(gong)作中，應(ying)該在每(mei)次(ci)試驗(yan)(yan)結束后(hou)，對研究結果進行(xing)分(fen)析和(he)(he)評(ping)價，包括：從現有(you)實驗(yan)(yan)結果可以得到的結論，方(fang)法(fa)是否可行(xing)，尚需要(yao)進行(xing)哪些優化，下一步(bu)工(gong)(gong)作的目(mu)標等。

　　(10)實驗人員

　　應(ying)記錄所(suo)有參加實驗(yan)研究的人員(yuan)。常見問(wen)題(ti)：實驗(yan)人員(yuan)沒有及時(shi)簽(qian)名(ming)。要加強(qiang)復核(he)工(gong)作，關注人員(yuan)離職時(shi)原始記錄和(he)研究工(gong)作的交(jiao)接。

　　03、建立原始記錄的管理(li)制度

　　雖然在《藥(yao)(yao)品現場核查管(guan)(guan)理(li)(li)規定》中(zhong)對于藥(yao)(yao)學研究，沒有(you)(you)對管(guan)(guan)理(li)(li)制度的核查要(yao)求，但(dan)是為(wei)了保(bao)證藥(yao)(yao)學研究質量，確保(bao)藥(yao)(yao)品研發(fa)規范有(you)(you)序標準化地開展，藥(yao)(yao)品研發(fa)單(dan)位(wei)應該結(jie)合本單(dan)位(wei)和研發(fa)的實(shi)際情況，按照《藥(yao)(yao)品研究實(shi)驗記錄(lu)暫行規定》的要(yao)求，參照《藥(yao)(yao)物非臨床研究質量管(guan)(guan)理(li)(li)規范》等建立(li)相應的質量管(guan)(guan)理(li)(li)體系，對于原始記錄(lu)的管(guan)(guan)理(li)(li)應該包括以下內容：

　　①實驗(yan)記(ji)錄必(bi)須記(ji)錄的(de)內容;

　　②復核(he)：由誰復核(he)、何時復核(he)、對復核(he)的(de)要求(qiu);

　　③電子文檔(dang)、電子圖譜的保存辦(ban)法(fa);

　　④儀器使用記錄格(ge)式及保存。應該包括：實(shi)驗項目、使用人(ren)員、時(shi)間、狀況(如果出現故障，記錄故障情況、維修情況等);

　　⑤申報資料整(zheng)理完(wan)成后，申報資料的(de)(de)校對、原(yuan)始(shi)記(ji)錄(lu)的(de)(de)歸檔(dang)及保存;

　　⑥人員(yuan)調動時(shi)，原始記錄的交(jiao)接;

　　⑦涉及物料(liao)轉(zhuan)運、交接(jie)(jie)的(de)，對相(xiang)應(ying)(ying)的(de)憑證(zheng)、記錄(lu)等(deng)證(zheng)明性資料(liao)的(de)保存，應(ying)(ying)包(bao)括：出入庫(ku)記錄(lu)、交接(jie)(jie)記錄(lu)、郵寄憑單、轉(zhuan)運人(ren)員的(de)交通票據(火車(che)票、可以是(shi)復印件)等(deng);

　　⑧不(bu)同研(yan)究(jiu)(jiu)組(zu)織間研(yan)究(jiu)(jiu)信息和(he)工(gong)(gong)作(zuo)的(de)銜接(jie)，包括(kuo)處方工(gong)(gong)藝研(yan)究(jiu)(jiu)與質量研(yan)究(jiu)(jiu)之間研(yan)究(jiu)(jiu)工(gong)(gong)作(zuo)的(de)銜接(jie)、樣品(pin)試制與臨床、藥理毒理研(yan)究(jiu)(jiu)工(gong)(gong)作(zuo)之間的(de)銜接(jie)等。

　　藥品(pin)注冊(ce)研(yan)(yan)制(zhi)現(xian)(xian)場核查(cha)(cha)是在藥品(pin)研(yan)(yan)制(zhi)工(gong)作結束后(hou)進(jin)(jin)行(xing)的(de)(de)，屬于(yu)事(shi)后(hou)核查(cha)(cha)，對(dui)原始(shi)(shi)記(ji)(ji)錄(lu)進(jin)(jin)行(xing)核查(cha)(cha)，即要(yao)(yao)求申(shen)請人提供(gong)相應的(de)(de)原始(shi)(shi)記(ji)(ji)錄(lu)，證明其進(jin)(jin)行(xing)了相應的(de)(de)研(yan)(yan)制(zhi)工(gong)作。原始(shi)(shi)記(ji)(ji)錄(lu)必須做到真(zhen)正原始(shi)(shi)，一(yi)要(yao)(yao)能反映(ying)試(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)現(xian)(xian)場狀態的(de)(de)全部信息，二要(yao)(yao)能夠再(zai)現(xian)(xian)，具備重現(xian)(xian)性。這就(jiu)要(yao)(yao)求在研(yan)(yan)究過程中，應該在進(jin)(jin)行(xing)實(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)(實(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)、觀(guan)察(cha)、調查(cha)(cha)或資(zi)料(liao)分析)的(de)(de)同(tong)時(shi)(shi)，第一(yi)時(shi)(shi)間(jian)將實(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)依據、所有使用的(de)(de)儀(yi)器設(she)備、物料(liao)及(ji)其量、實(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)操作步驟、觀(guan)察(cha)到的(de)(de)試(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)現(xian)(xian)象、測定的(de)(de)數據、結果記(ji)(ji)錄(lu)在試(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)記(ji)(ji)錄(lu)本上(shang);對(dui)于(yu)可以保(bao)存(cun)電子圖譜和電子數據的(de)(de)試(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)，要(yao)(yao)及(ji)時(shi)(shi)保(bao)存(cun)在數據工(gong)作站;對(dui)于(yu)一(yi)些熱(re)敏紙(zhi)打印的(de)(de)實(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)數據及(ji)時(shi)(shi)復印保(bao)存(cun);電子化原始(shi)(shi)記(ji)(ji)錄(lu)應該保(bao)證是第一(yi)手記(ji)(ji)錄(lu)，對(dui)于(yu)修(xiu)改等應該有相應的(de)(de)記(ji)(ji)錄(lu)和控制(zhi)。

　　在藥(yao)品研發中，也要做到“寫你(ni)(ni)所(suo)(suo)做、做你(ni)(ni)所(suo)(suo)寫、記你(ni)(ni)所(suo)(suo)做”，即按照實(shi)(shi)際情(qing)況(kuang)建立制(zhi)度(du)、設計試(shi)(shi)驗(yan)方(fang)案(an)，實(shi)(shi)驗(yan)過程中嚴格遵守制(zhi)度(du)，按照試(shi)(shi)驗(yan)方(fang)案(an)進行試(shi)(shi)驗(yan)，試(shi)(shi)驗(yan)過程中，及(ji)時如實(shi)(shi)記錄所(suo)(suo)進行的工作，以此來(lai)保(bao)證申報資料(liao)的真實(shi)(shi)、準確、完整。

　　現在(zai)，擺在(zai)國內藥企(qi)面前(qian)的，唯一的道路(lu)就是轉型(xing)、創新(xin)!