腫瘤基因“液態活檢”：癌癥精準醫療的“瞄準鏡”

　　無創產檢(jian)是(shi)基(ji)因(yin)(yin)測序(xu)(xu)的(de)(de)第(di)一個(ge)殺手(shou)(shou)級應用(yong)，它以對胎兒唐氏綜合征(zheng)(又稱“胎兒21-三(san)體(ti)綜合征(zheng)”或先天愚(yu)型(xing))的(de)(de)篩查聞(wen)名。數據(ju)顯示，近三(san)年(nian)來我國共有20萬孕(yun)婦接受產前基(ji)因(yin)(yin)檢(jian)測。2015年(nian)1月16日(ri)，國家衛(wei)計委(wei)發布(bu)了第(di)一批無創基(ji)因(yin)(yin)檢(jian)測108家試點醫療(liao)機構的(de)(de)名單，業內人士分析，中(zhong)(zhong)國無創產檢(jian)將(jiang)創造出100億左(zuo)右的(de)(de)市(shi)場(chang)(chang)。那么，基(ji)因(yin)(yin)測序(xu)(xu)市(shi)場(chang)(chang)的(de)(de)下一個(ge)爆發點在(zai)哪里(li)呢?我國已(yi)宣布(bu)啟動精準醫療(liao)計劃(hua)，基(ji)因(yin)(yin)檢(jian)測被視為精確打擊腫瘤的(de)(de)重要手(shou)(shou)段，那么腫瘤基(ji)因(yin)(yin)的(de)(de)液(ye)態活(huo)檢(jian)技(ji)術(shu)，必(bi)將(jiang)成為下一個(ge)巨大(da)市(shi)場(chang)(chang)機會。在(zai)今年(nian)2月8日(ri)白(bai)宮官網發布(bu)的(de)(de)相關細節中(zhong)(zhong)，腫瘤治療(liao)計劃(hua)的(de)(de)四大(da)舉措(cuo)之(zhi)一就是(shi)：美國將(jiang)使(shi)用(yong)“液(ye)態活(huo)檢(jian)”血漿開發新方法來評估治療(liao)反應以及抵抗(kang)可能的(de)(de)耐藥(yao)性。那么，“液(ye)態活(huo)檢(jian)”是(shi)什么技(ji)術(shu)?為何(he)它受到如此重視?

　　腫(zhong)(zhong)瘤(liu)基因的(de)(de)液態活(huo)檢(jian)(jian)，即(ji)是在(zai)(zai)(zai)人體的(de)(de)循環血液中檢(jian)(jian)測ctDNA (死亡腫(zhong)(zhong)瘤(liu)細胞(bao)上脫落釋(shi)放的(de)(de)小片段腫(zhong)(zhong)瘤(liu)基因)的(de)(de)技術。它通(tong)過體外無創抽血即(ji)可(ke)(ke)對(dui)全身的(de)(de)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)信息進行檢(jian)(jian)測，非常(chang)(chang)(chang)適合于癌癥的(de)(de)早期(qi)診(zhen)斷和(he)精準醫療(liao)。傳統的(de)(de)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)檢(jian)(jian)測方式存在(zai)(zai)(zai)許多(duo)局限(xian)：例如組織活(huo)檢(jian)(jian)，需(xu)(xu)要手(shou)術從腫(zhong)(zhong)瘤(liu)上取樣(yang)切片，這給(gei)患(huan)(huan)者帶(dai)來很大痛苦，也不能(neng)頻繁進行。它只(zhi)能(neng)對(dui)單一器官(guan)進行檢(jian)(jian)測，局限(xian)性(xing)也非常(chang)(chang)(chang)大，不適合在(zai)(zai)(zai)常(chang)(chang)(chang)規體檢(jian)(jian)時使(shi)用。而液態活(huo)檢(jian)(jian)使(shi)醫生能(neng)頻繁監測腫(zhong)(zhong)瘤(liu)的(de)(de)發(fa)展(zhan)，只(zhi)需(xu)(xu)通(tong)過抽血，就能(neng)快(kuai)速確定一項治(zhi)療(liao)方案(an)(an)是否適合患(huan)(huan)者。如果(guo)治(zhi)療(liao)方案(an)(an)無效(xiao)，可(ke)(ke)以立即(ji)放棄，避免患(huan)(huan)者遭受副作(zuo)用之苦，也可(ke)(ke)以讓(rang)醫生盡早嘗試(shi)替代方案(an)(an)。

　　精準(zhun)(zhun)(zhun)(zhun)醫(yi)(yi)(yi)療是(shi)指以個(ge)(ge)人(ren)基因(yin)組信息為(wei)基礎(chu)，為(wei)病人(ren)量身設(she)計(ji)出最佳治(zhi)療方案，以期達到(dao)治(zhi)療效(xiao)果最大化(hua)和(he)副作用最小化(hua)的(de)(de)(de)一門定制醫(yi)(yi)(yi)療模式。精準(zhun)(zhun)(zhun)(zhun)醫(yi)(yi)(yi)療要做到(dao)個(ge)(ge)性(xing)、高(gao)效(xiao)及預防(fang)的(de)(de)(de)關鍵(jian)在于篩(shai)查和(he)診(zhen)斷，因(yin)此基因(yin)測序等檢(jian)測診(zhen)斷技(ji)術的(de)(de)(de)發展是(shi)關鍵(jian)。如(ru)奧(ao)巴(ba)馬所說(shuo)：“我們(men)將我們(men)的(de)(de)(de)遺(yi)傳密(mi)碼與癌(ai)癥(zheng)(zheng)進行(xing)‘配型’，并成為(wei)切實可行(xing)的(de)(de)(de)標準(zhun)(zhun)(zhun)(zhun)，我們(men)決定藥物的(de)(de)(de)劑量，將如(ru)同測量我們(men)的(de)(de)(de)體溫一樣方便——這(zhe)就(jiu)是(shi)精準(zhun)(zhun)(zhun)(zhun)醫(yi)(yi)(yi)療給我們(men)帶來(lai)的(de)(de)(de)希望。”免疫(yi)治(zhi)療、靶向治(zhi)療等等，都是(shi)當今醫(yi)(yi)(yi)學(xue)界更精準(zhun)(zhun)(zhun)(zhun)治(zhi)療癌(ai)癥(zheng)(zheng)的(de)(de)(de)方式，它(ta)們(men)為(wei)人(ren)類攻克癌(ai)癥(zheng)(zheng)提供全新(xin)的(de)(de)(de)炮彈(dan)，但所有炮彈(dan)在精確命中目標前都需要一個(ge)(ge)瞄準(zhun)(zhun)(zhun)(zhun)鏡(jing)分(fen)析個(ge)(ge)人(ren)腫瘤基因(yin)變(bian)異情況，否則就(jiu)無法(fa)精確選擇(ze)藥物。“液(ye)態活(huo)檢(jian)”就(jiu)是(shi)癌(ai)癥(zheng)(zheng)“精準(zhun)(zhun)(zhun)(zhun)醫(yi)(yi)(yi)療”的(de)(de)(de)瞄準(zhun)(zhun)(zhun)(zhun)鏡(jing)和(he)雷達。這(zhe)就(jiu)是(shi)奧(ao)巴(ba)馬的(de)(de)(de)“精準(zhun)(zhun)(zhun)(zhun)醫(yi)(yi)(yi)療”計(ji)劃(hua)如(ru)此重視它(ta)的(de)(de)(de)原因(yin)。

　　“精準醫療”：中國腫瘤市場的龐大需求

　　癌(ai)癥是全(quan)球(qiu)人口致死(si)率最(zui)高的(de)疾病(bing)。得(de)益于DNA測序(xu)和(he)癌(ai)癥基(ji)(ji)因(yin)組(zu)圖譜項目的(de)突破，人們對引發癌(ai)癥的(de)分子變(bian)化(hua)的(de)理(li)解(jie)更加深入，對致癌(ai)基(ji)(ji)因(yin)組(zu)信(xin)息的(de)新(xin)理(li)解(jie)已影響到了藥物和(he)抗體(ti)設計(ji)過程(cheng)中。國際醫藥巨頭和(he)風險(xian)投資(zi)者早已瞄準了這一炙手可熱的(de)領(ling)(ling)域。根(gen)據(ju)Illumina 公司數據(ju)，全(quan)球(qiu)NGS(二(er)代(dai)基(ji)(ji)因(yin)測序(xu))的(de)應用市(shi)場規(gui)模預計(ji)為200 億(yi)(yi)美(mei)元，藥品研發和(he)臨(lin)床應用是增(zeng)速最(zui)快的(de)領(ling)(ling)域，增(zeng)速超過15%，腫瘤(liu)診斷(duan)和(he)個性化(hua)用藥是最(zui)有應用前景的(de)領(ling)(ling)域，市(shi)場規(gui)模120億(yi)(yi)美(mei)元。

　　同樣，這在(zai)我國(guo)也是一(yi)(yi)個(ge)(ge)需(xu)求巨大的(de)(de)市(shi)場。統計數(shu)據表明(ming)：中國(guo)每年(nian)新發(fa)生(sheng)各種(zhong)腫(zhong)瘤(liu)病(bing)例(li)約(yue)350萬例(li);以平均壽命(ming)80歲(sui)為例(li)，中國(guo)人(ren)一(yi)(yi)生(sheng)罹患(huan)腫(zhong)瘤(liu)的(de)(de)風險高達22%;80%的(de)(de)腫(zhong)瘤(liu)都是50歲(sui)以后(hou)發(fa)生(sheng)的(de)(de)。這幾組數(shu)據說明(ming)，腫(zhong)瘤(liu)疾病(bing)在(zai)我國(guo)是一(yi)(yi)種(zhong)高發(fa)病(bing)，且中老(lao)年(nian)人(ren)是腫(zhong)瘤(liu)疾病(bing)的(de)(de)高發(fa)人(ren)群(qun)。這不(bu)得不(bu)引起每一(yi)(yi)個(ge)(ge)人(ren)的(de)(de)重(zhong)視。癌(ai)癥給許多患(huan)者(zhe)帶(dai)來痛(tong)苦，其治療過(guo)程也往往有(you)毒、對身(shen)體有(you)損害(hai)，它讓(rang)許多家庭(ting)因病(bing)致貧，難熬(ao)的(de)(de)治療過(guo)程也加重(zhong)了患(huan)者(zhe)與(yu)家屬的(de)(de)恐懼感，這都讓(rang)癌(ai)癥不(bu)僅(jin)僅(jin)是一(yi)(yi)個(ge)(ge)醫學問題(ti)(ti)，也成為嚴重(zhong)的(de)(de)社會問題(ti)(ti)。

　　但是(shi)(shi)，目(mu)前(qian)(qian)國內大(da)部分基(ji)因測序公司的(de)(de)檢(jian)測技術在應用性方面還(huan)不夠(gou)完備，相關的(de)(de)基(ji)因檢(jian)測產品和(he)服(fu)務都非常有限。腫(zhong)瘤體檢(jian)早期篩查(cha)和(he)指(zhi)導腫(zhong)瘤病患精(jing)確用藥(尤其(qi)是(shi)(shi)靶向(xiang)藥)是(shi)(shi)當前(qian)(qian)市場(chang)最(zui)迫切(qie)的(de)(de)兩大(da)需(xu)(xu)(xu)求，但現有的(de)(de)產品和(he)服(fu)務都不能(neng)很好的(de)(de)滿(man)足(zu)這兩大(da)需(xu)(xu)(xu)求，這是(shi)(shi)一個(ge)存在巨大(da)需(xu)(xu)(xu)求并且尚未得到(dao)滿(man)足(zu)的(de)(de)市場(chang)。