藥(yao)物(wu)制劑穩(wen)定(ding)性研究，首(shou)先(xian)應查閱原料(liao)(liao)藥(yao)物(wu)穩(wen)定(ding)性有關(guan)資料(liao)(liao)，特別了(le)解(jie)溫(wen)度、濕度、光(guang)線對原料(liao)(liao)藥(yao)物(wu)穩(wen)定(ding)性的影響(xiang)，并在(zai)處(chu)方篩選與工藝設(she)計過程(cheng)中，根據主藥(yao)與輔(fu)料(liao)(liao)性質，參考原料(liao)(liao)藥(yao)物(wu)的試驗(yan)(yan)方法，進行(xing)影響(xiang)因素試驗(yan)(yan)、加速試驗(yan)(yan)與長期(qi)試驗(yan)(yan)。

　　(一(yi))影響(xiang)因素試驗

　　藥物制劑進(jin)行(xing)(xing)此項(xiang)試(shi)(shi)驗的目的是(shi)考察(cha)制劑處(chu)方(fang)的合理性(xing)與生(sheng)產工藝(yi)及包裝(zhuang)條件。供試(shi)(shi)品(pin)用(yong)1批(pi)進(jin)行(xing)(xing)，將供試(shi)(shi)品(pin)如(ru)(ru)片劑、膠囊劑、注(zhu)射劑(注(zhu)射用(yong)無菌粉末如(ru)(ru)為西(xi)林(lin)瓶裝(zhuang)，不能打(da)開瓶蓋，以保持嚴封的完整性(xing))，除去外包裝(zhuang)，置(zhi)適宜的開口(kou)容器(qi)中，進(jin)行(xing)(xing)髙(gao)溫試(shi)(shi)驗、高濕度試(shi)(shi)驗與強光照射試(shi)(shi)驗，試(shi)(shi)驗條件、方(fang)法(fa)、取(qu)樣時間與原料藥相同，重點考察(cha)項(xiang)目見附表。

　　(二)加速試驗

　　此(ci)項試(shi)驗(yan)(yan)是(shi)在(zai)(zai)加(jia)速條件(jian)(jian)下(xia)進(jin)(jin)行(xing)(xing)(xing)，其(qi)目的(de)(de)(de)(de)(de)(de)是(shi)通(tong)過(guo)加(jia)速藥(yao)(yao)(yao)物制(zhi)劑(ji)(ji)(ji)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)化(hua)學或物理(li)變化(hua)，探討藥(yao)(yao)(yao)物制(zhi)劑(ji)(ji)(ji)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)穩定(ding)性(xing)，為處方(fang)設計、工藝改(gai)進(jin)(jin)、質(zhi)量研究、包裝(zhuang)改(gai)進(jin)(jin)、運(yun)輸、貯存提供必要(yao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)資料(liao)。供試(shi)品要(yao)求(qiu)3批，按市售包裝(zhuang)，在(zai)(zai)溫度(du)40℃±2℃、相(xiang)對濕度(du)75%±5%的(de)(de)(de)(de)(de)(de)條件(jian)(jian)下(xia)放置6個月(yue)(yue)。所用(yong)設備應(ying)(ying)(ying)能控制(zhi)溫度(du)±2℃、相(xiang)對濕度(du)±5% ，并能對真實溫度(du)與濕度(du)進(jin)(jin)行(xing)(xing)(xing)監測(ce)(ce)。在(zai)(zai)試(shi)驗(yan)(yan)期間(jian)第(di)1個月(yue)(yue)、2個月(yue)(yue)、3個月(yue)(yue)、6個月(yue)(yue)末分別(bie)取樣一次，按穩定(ding)性(xing)重點(dian)考察項目檢(jian)測(ce)(ce)。在(zai)(zai)上述條件(jian)(jian)下(xia)，如6個月(yue)(yue)內供試(shi)品經檢(jian)測(ce)(ce)不(bu)符合制(zhi)訂的(de)(de)(de)(de)(de)(de)質(zhi)量標準，則(ze)應(ying)(ying)(ying)在(zai)(zai)中間(jian)條件(jian)(jian)下(xia)即在(zai)(zai)溫度(du)30℃±2℃、相(xiang)對濕度(du)65%±5%的(de)(de)(de)(de)(de)(de)情況下(xia)進(jin)(jin)行(xing)(xing)(xing)加(jia)速試(shi)驗(yan)(yan)，時(shi)(shi)間(jian)仍為6個月(yue)(yue)。溶液(ye)劑(ji)(ji)(ji)、混懸(xuan)劑(ji)(ji)(ji)、乳(ru)(ru)劑(ji)(ji)(ji)、注射(she)液(ye)等含有(you)水性(xing)介質(zhi)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)制(zhi)劑(ji)(ji)(ji)可不(bu)要(yao)求(qiu)相(xiang)對濕度(du)。試(shi)驗(yan)(yan)所用(yong)設備與原料(liao)藥(yao)(yao)(yao)物相(xiang)同。對溫度(du)特(te)別(bie)敏感的(de)(de)(de)(de)(de)(de)藥(yao)(yao)(yao)物制(zhi)劑(ji)(ji)(ji)，預計只(zhi)能在(zai)(zai)冰箱(4-8℃)內保存使用(yong)，此(ci)類藥(yao)(yao)(yao)物制(zhi)劑(ji)(ji)(ji)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)加(jia)速試(shi)驗(yan)(yan)，可在(zai)(zai)溫度(du)25℃±2℃ 。相(xiang)對濕度(du)60%±10%的(de)(de)(de)(de)(de)(de)條件(jian)(jian)下(xia)進(jin)(jin)行(xing)(xing)(xing)，時(shi)(shi)間(jian)為6個月(yue)(yue)。乳(ru)(ru)劑(ji)(ji)(ji)、混懸(xuan)劑(ji)(ji)(ji)、軟膏(gao)劑(ji)(ji)(ji)、乳(ru)(ru)膏(gao)劑(ji)(ji)(ji)、糊(hu)劑(ji)(ji)(ji)、凝膠劑(ji)(ji)(ji)、眼膏(gao)劑(ji)(ji)(ji)、栓劑(ji)(ji)(ji)、氣霧劑(ji)(ji)(ji)、泡騰片及泡騰顆粒宜直接采用(yong)溫度(du)30℃±2℃、相(xiang)對濕度(du)65%±5%的(de)(de)(de)(de)(de)(de)條件(jian)(jian)進(jin)(jin)行(xing)(xing)(xing)試(shi)驗(yan)(yan)，其(qi)他(ta)要(yao)求(qiu)與上述相(xiang)同。對于包裝(zhuang)在(zai)(zai)半透性(xing)容器中的(de)(de)(de)(de)(de)(de)藥(yao)(yao)(yao)物制(zhi)劑(ji)(ji)(ji)，例(li)如低密度(du)聚乙烯制(zhi)備的(de)(de)(de)(de)(de)(de)輸液(ye)袋(dai)、塑(su)料(liao)安瓿、眼用(yong)制(zhi)劑(ji)(ji)(ji)容器等，則(ze)應(ying)(ying)(ying)在(zai)(zai)溫度(du)40℃±2℃、相(xiang)對濕度(du)25%±5%的(de)(de)(de)(de)(de)(de)條件(jian)(jian)(可用(yong)CH3COOK·1.5H2O 飽和溶液(ye))進(jin)(jin)行(xing)(xing)(xing)試(shi)驗(yan)(yan)。

　　( 三)長期試(shi)驗

　　長期(qi)試驗是在接(jie)近藥(yao)(yao)品(pin)的(de)(de)實際(ji)貯存條(tiao)(tiao)件(jian)(jian)下(xia)進(jin)(jin)行(xing)，其(qi)目(mu)的(de)(de)是為制訂藥(yao)(yao)品(pin)的(de)(de)有(you)效(xiao)(xiao)期(qi)提供依據。供試品(pin)3 批，市售包(bao)裝，在溫(wen)度(du)25℃±2℃ 、相(xiang)對(dui)濕度(du)60%±10%的(de)(de)條(tiao)(tiao)件(jian)(jian)下(xia)放(fang)置(zhi)12個(ge)(ge)(ge)月(yue)(yue)，或在溫(wen)度(du)30℃±2℃、相(xiang)對(dui)濕度(du)65%±5%的(de)(de)條(tiao)(tiao)件(jian)(jian)下(xia)放(fang)置(zhi)12個(ge)(ge)(ge)月(yue)(yue)，這(zhe)是從(cong)我國南方(fang)與北(bei)方(fang)氣候的(de)(de)差異(yi)考(kao)慮的(de)(de)，至于上(shang)(shang)述兩(liang)種條(tiao)(tiao)件(jian)(jian)選擇哪(na)一(yi)(yi)種由(you)(you)研究(jiu)者確(que)(que)定(ding)(ding)(ding)。每3個(ge)(ge)(ge)月(yue)(yue)取(qu)樣一(yi)(yi)次，分別于0個(ge)(ge)(ge)月(yue)(yue)、3個(ge)(ge)(ge)月(yue)(yue)、6個(ge)(ge)(ge)月(yue)(yue)、9個(ge)(ge)(ge)月(yue)(yue)、12個(ge)(ge)(ge)月(yue)(yue)取(qu)樣，按(an)穩(wen)(wen)定(ding)(ding)(ding)性(xing)(xing)重點(dian)考(kao)察項(xiang)目(mu)進(jin)(jin)行(xing)檢測。12個(ge)(ge)(ge)月(yue)(yue)以后，仍需(xu)繼(ji)續考(kao)察，分別于18個(ge)(ge)(ge)月(yue)(yue)、24個(ge)(ge)(ge)月(yue)(yue)、36個(ge)(ge)(ge)月(yue)(yue)取(qu)樣進(jin)(jin)行(xing)檢測。將結(jie)(jie)果與0個(ge)(ge)(ge)月(yue)(yue)比較(jiao)以確(que)(que)定(ding)(ding)(ding)藥(yao)(yao)品(pin)的(de)(de)有(you)效(xiao)(xiao)期(qi)。由(you)(you)于實測數據的(de)(de)分散性(xing)(xing)，一(yi)(yi)般應按(an)95%可信限(xian)進(jin)(jin)行(xing)統(tong)計分析(xi)，得出合理的(de)(de)有(you)效(xiao)(xiao)期(qi)。如3批統(tong)計分析(xi)結(jie)(jie)果差別較(jiao)小，則取(qu)其(qi)平(ping)均值為有(you)效(xiao)(xiao)期(qi)限(xian)。若差別較(jiao)大，則取(qu)其(qi)最(zui)短的(de)(de)為有(you)效(xiao)(xiao)期(qi)。數據表明很穩(wen)(wen)定(ding)(ding)(ding)的(de)(de)藥(yao)(yao)品(pin)，不作統(tong)計分析(xi)。對(dui)溫(wen)度(du)特別敏感的(de)(de)藥(yao)(yao)品(pin)，長期(qi)試驗可在溫(wen)度(du)6℃±2℃的(de)(de)條(tiao)(tiao)件(jian)(jian)下(xia)放(fang)置(zhi)12個(ge)(ge)(ge)月(yue)(yue)，按(an)上(shang)(shang)述時間要(yao)求進(jin)(jin)行(xing)檢測，12個(ge)(ge)(ge)月(yue)(yue)以后，仍需(xu)按(an)規定(ding)(ding)(ding)繼(ji)續考(kao)察，制訂在低溫(wen)貯存條(tiao)(tiao)件(jian)(jian)下(xia)的(de)(de)有(you)效(xiao)(xiao)期(qi)。對(dui)于包(bao)裝在半透性(xing)(xing)容(rong)器中(zhong)的(de)(de)藥(yao)(yao)物制劑，則應在溫(wen)度(du)25℃±2℃、相(xiang)對(dui)濕度(du)40%±5%，或30℃±2℃、相(xiang)對(dui)濕度(du)35%±5%的(de)(de)條(tiao)(tiao)件(jian)(jian)進(jin)(jin)行(xing)試驗，至于上(shang)(shang)述兩(liang)種條(tiao)(tiao)件(jian)(jian)選擇哪(na)一(yi)(yi)種由(you)(you)研究(jiu)者確(que)(que)定(ding)(ding)(ding)。此外，有(you)些藥(yao)(yao)物制劑還應考(kao)察臨用(yong)時配制和使用(yong)過程中(zhong)的(de)(de)穩(wen)(wen)定(ding)(ding)(ding)性(xing)(xing)。