中藥要(yao)為(wei)(wei)世界接(jie)受，就要(yao)用世界語(yu)言表(biao)達，用現(xian)代(dai)(dai)科(ke)(ke)技給出科(ke)(ke)學證據。由首席科(ke)(ke)學家果(guo)德安領銜的上海藥物所中藥現(xian)代(dai)(dai)化研究(jiu)團隊，作為(wei)(wei)中國(guo)(guo)學者，制訂了(le)第一個進入美國(guo)(guo)和歐洲藥典的中藥標準，初步實現(xian)了(le)國(guo)(guo)務院提出的“中藥標準主導國(guo)(guo)際標準制訂”戰略目標。

　　2004年(nian)，上海藥物(wu)所中藥現代化(hua)研(yan)究中心(xin)落戶張江的郭守(shou)敬路。周邊(bian)荒蕪，一天看不到(dao)幾輛車，看不見(jian)幾個人。2010年(nian)，中藥標準化(hua)技術國(guo)家工程實驗室搬到(dao)了(le)更偏僻的海科(ke)路。一到(dao)晚上，連個路燈(deng)都沒有。如果加班做實驗，只能啃方便面，因為這里只有藥物(wu)所孤零零的一幢樓。

　　在一次(ci)次(ci)的墾荒辟地中，中藥(yao)標(biao)準(zhun)(zhun)化技術(shu)國(guo)家工程實(shi)驗室(shi)漸成氣(qi)候。而這也正暗合(he)了中藥(yao)標(biao)準(zhun)(zhun)國(guo)際化的拓荒之旅。

　　有人說(shuo)中藥(yao)(yao)是(shi)自然(ran)之道(dao)，也有人說(shuo)它“丸散膏丹，神仙難(nan)辨”，這里暗藏著一個(ge)玄機：中藥(yao)(yao)的(de)化學(xue)成分和作用機理非常模糊。正(zheng)是(shi)由(you)于缺乏科(ke)(ke)學(xue)、全面的(de)中藥(yao)(yao)質量控制標(biao)準(zhun)(zhun)，中藥(yao)(yao)無法被世(shi)界(jie)廣(guang)泛接(jie)受(shou)(shou)，同時還受(shou)(shou)到日本、韓國(guo)(guo)(guo)(guo)、印度等(deng)傳統醫藥(yao)(yao)產品的(de)沖擊，目前(qian)只占國(guo)(guo)(guo)(guo)際草藥(yao)(yao)市場銷(xiao)售份額的(de)10%。中藥(yao)(yao)要為世(shi)界(jie)接(jie)受(shou)(shou)，就要用世(shi)界(jie)語言(yan)表達(da)，用現(xian)代(dai)(dai)科(ke)(ke)技給出(chu)科(ke)(ke)學(xue)證據。由(you)首(shou)席科(ke)(ke)學(xue)家果德安領(ling)銜(xian)的(de)上(shang)海藥(yao)(yao)物所(suo)中藥(yao)(yao)現(xian)代(dai)(dai)化研(yan)究團隊(dui)，作為中國(guo)(guo)(guo)(guo)學(xue)者，制訂了(le)第一個(ge)進入(ru)美國(guo)(guo)(guo)(guo)和歐洲藥(yao)(yao)典的(de)中藥(yao)(yao)標(biao)準(zhun)(zhun)，初步實現(xian)了(le)國(guo)(guo)(guo)(guo)務院提出(chu)的(de)“中藥(yao)(yao)標(biao)準(zhun)(zhun)主導(dao)國(guo)(guo)(guo)(guo)際標(biao)準(zhun)(zhun)制訂”戰略(lve)目標(biao)。

　　一次失利，刺激(ji)出一位拓荒者

　　褐色的秦皮，剛從各地采集(ji)來，整(zheng)齊地鋪(pu)陳在上(shang)海藥物(wu)所實驗室里，散發著(zhu)淡(dan)淡(dan)的中藥味。首席科學家(jia)果德(de)安，就(jiu)是(shi)在這藥香中，娓娓道來他和中藥的不解之緣。

　　他(ta)給(gei)記者講(jiang)了(le)個(ge)故事(shi)，里(li)面有(you)(you)他(ta)揮之(zhi)不去的(de)(de)心(xin)結。2008年，中(zhong)(zhong)美(mei)(mei)(mei)在國(guo)(guo)(guo)家層(ceng)面上簽訂了(le)藥(yao)(yao)(yao)典(dian)合作(zuo)備忘錄。當時(shi)有(you)(you)140多個(ge)國(guo)(guo)(guo)家應用美(mei)(mei)(mei)國(guo)(guo)(guo)藥(yao)(yao)(yao)典(dian)藥(yao)(yao)(yao)品(pin)標(biao)(biao)(biao)準(zhun)，該藥(yao)(yao)(yao)典(dian)在方(fang)法(fa)學(xue)(xue)上比較科學(xue)(xue)、合理和嚴謹，利于甄別真(zhen)偽優(you)劣。我國(guo)(guo)(guo)曾(ceng)經(jing)向(xiang)美(mei)(mei)(mei)國(guo)(guo)(guo)藥(yao)(yao)(yao)典(dian)委(wei)提(ti)交過4個(ge)中(zhong)(zhong)藥(yao)(yao)(yao)標(biao)(biao)(biao)準(zhun)，分(fen)別是丹(dan)參(can)、葛(ge)根(gen)、穿心(xin)蓮(lian)和積雪草。美(mei)(mei)(mei)國(guo)(guo)(guo)藥(yao)(yao)(yao)典(dian)委(wei)員會(hui)(hui)說(shuo)不符合要求(qiu)，藥(yao)(yao)(yao)品(pin)控制(zhi)的(de)(de)成分(fen)太單一(yi)(yi)(yi)，比如(ru)丹(dan)參(can)只(zhi)提(ti)供了(le)主(zhu)要成分(fen)丹(dan)參(can)酮，其它成分(fen)如(ru)何控制(zhi)并沒有(you)(you)提(ti)及。而這(zhe)(zhe)時(shi)，印度“悄無聲息”提(ti)交了(le)穿心(xin)蓮(lian)和積雪草，并獲得美(mei)(mei)(mei)國(guo)(guo)(guo)藥(yao)(yao)(yao)典(dian)委(wei)的(de)(de)認可。這(zhe)(zhe)件事(shi)情，讓果德安(an)(an)和團(tuan)(tuan)(tuan)隊一(yi)(yi)(yi)直“耿耿于懷(huai)”，制(zhi)定標(biao)(biao)(biao)準(zhun)才能掌握話語(yu)權(quan)。當時(shi)美(mei)(mei)(mei)國(guo)(guo)(guo)藥(yao)(yao)(yao)典(dian)還沒有(you)(you)中(zhong)(zhong)國(guo)(guo)(guo)學(xue)(xue)者提(ti)供的(de)(de)中(zhong)(zhong)藥(yao)(yao)(yao)標(biao)(biao)(biao)準(zhun)，果德安(an)(an)決定做拓荒者。他(ta)從美(mei)(mei)(mei)國(guo)(guo)(guo)帶(dai)回比磚頭還要厚的(de)(de)美(mei)(mei)(mei)國(guo)(guo)(guo)藥(yao)(yao)(yao)典(dian)技術指南(nan)，帶(dai)領團(tuan)(tuan)(tuan)隊一(yi)(yi)(yi)起攻關(guan)。沖刺的(de)(de)3個(ge)月里(li)，大家一(yi)(yi)(yi)天(tian)(tian)只(zhi)睡(shui)五六小時(shi)，技術指南(nan)也(ye)被翻得破(po)舊。天(tian)(tian)道酬(chou)勤，果德安(an)(an)團(tuan)(tuan)(tuan)隊提(ti)交的(de)(de)丹(dan)參(can)標(biao)(biao)(biao)準(zhun)以全票通(tong)過，成為由(you)中(zhong)(zhong)國(guo)(guo)(guo)學(xue)(xue)者制(zhi)訂的(de)(de)、第一(yi)(yi)(yi)個(ge)進(jin)入美(mei)(mei)(mei)國(guo)(guo)(guo)藥(yao)(yao)(yao)典(dian)的(de)(de)中(zhong)(zhong)藥(yao)(yao)(yao)標(biao)(biao)(biao)準(zhun)。美(mei)(mei)(mei)國(guo)(guo)(guo)藥(yao)(yao)(yao)典(dian)委(wei)員會(hui)(hui)副(fu)總裁(cai)詹卡(ka)斯普羅博士稱贊該團(tuan)(tuan)(tuan)隊制(zhi)訂的(de)(de)植(zhi)物藥(yao)(yao)(yao)標(biao)(biao)(biao)準(zhun)在他(ta)們所有(you)(you)標(biao)(biao)(biao)準(zhun)中(zhong)(zhong)質量(liang)最高，藥(yao)(yao)(yao)典(dian)委(wei)員會(hui)(hui)明(ming)確提(ti)出將這(zhe)(zhe)一(yi)(yi)(yi)標(biao)(biao)(biao)準(zhun)作(zuo)為今后中(zhong)(zhong)藥(yao)(yao)(yao)進(jin)入美(mei)(mei)(mei)國(guo)(guo)(guo)藥(yao)(yao)(yao)典(dian)的(de)(de)“模板(ban)與典(dian)范”。中(zhong)(zhong)藥(yao)(yao)(yao)國(guo)(guo)(guo)際化走出了(le)具有(you)(you)歷史意義的(de)(de)一(yi)(yi)(yi)步。隨后靈芝(zhi)、三七(qi)、五味(wei)子、紅(hong)參(can)、薏苡仁等(deng)中(zhong)(zhong)國(guo)(guo)(guo)學(xue)(xue)者制(zhi)定的(de)(de)9種中(zhong)(zhong)藥(yao)(yao)(yao)標(biao)(biao)(biao)準(zhun)被美(mei)(mei)(mei)國(guo)(guo)(guo)藥(yao)(yao)(yao)典(dian)收(shou)錄。

　　緊接(jie)著，歐(ou)(ou)洲藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)典(dian)(dian)(dian)成(cheng)(cheng)(cheng)為團隊(dui)(dui)下一個目(mu)標(biao)(biao)(biao)(biao)。歐(ou)(ou)盟37個成(cheng)(cheng)(cheng)員(yuan)(yuan)國(guo)均執行歐(ou)(ou)洲藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)典(dian)(dian)(dian)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)品標(biao)(biao)(biao)(biao)準(zhun)。該藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)典(dian)(dian)(dian)專家(jia)(jia)委(wei)員(yuan)(yuan)會(hui)沒有(you)來自成(cheng)(cheng)(cheng)員(yuan)(yuan)國(guo)以(yi)外的(de)(de)(de)專家(jia)(jia)，也不(bu)允許成(cheng)(cheng)(cheng)員(yuan)(yuan)國(guo)以(yi)外的(de)(de)(de)專家(jia)(jia)制定中(zhong)(zhong)(zhong)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)標(biao)(biao)(biao)(biao)準(zhun)。歐(ou)(ou)盟規(gui)定2011年(nian)(nian)5月1日之后，未(wei)經(jing)注冊的(de)(de)(de)中(zhong)(zhong)(zhong)成(cheng)(cheng)(cheng)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)不(bu)得(de)在(zai)(zai)歐(ou)(ou)盟市場(chang)上(shang)銷售。然而，到(dao)(dao)禁令截止的(de)(de)(de)時(shi)間，沒有(you)一個中(zhong)(zhong)(zhong)成(cheng)(cheng)(cheng)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)成(cheng)(cheng)(cheng)功(gong)注冊。果(guo)(guo)(guo)德安起初只是歐(ou)(ou)洲藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)典(dian)(dian)(dian)委(wei)員(yuan)(yuan)會(hui)的(de)(de)(de)觀察(cha)員(yuan)(yuan)，就連(lian)發言也受(shou)到(dao)(dao)限制，后來他(ta)在(zai)(zai)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)材來源、質量(liang)控制指標(biao)(biao)(biao)(biao)、驗(yan)證方法上(shang)提出了(le)許多獨到(dao)(dao)見(jian)解，因此(ci)在(zai)(zai)2014年(nian)(nian)破(po)例進(jin)入(ru)歐(ou)(ou)洲藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)典(dian)(dian)(dian)委(wei)員(yuan)(yuan)會(hui)。果(guo)(guo)(guo)德安也因此(ci)成(cheng)(cheng)(cheng)為唯一在(zai)(zai)中(zhong)(zhong)(zhong)國(guo)、美國(guo)和歐(ou)(ou)洲藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)典(dian)(dian)(dian)同時(shi)擔任藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)典(dian)(dian)(dian)委(wei)員(yuan)(yuan)的(de)(de)(de)學(xue)者(zhe)。當時(shi)，一些(xie)難(nan)度比(bi)較大的(de)(de)(de)中(zhong)(zhong)(zhong)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)如附子(zi)(zi)標(biao)(biao)(biao)(biao)準(zhun)已(yi)經(jing)做了(le)快10年(nian)(nian)，仍然沒有(you)頭緒(xu)。果(guo)(guo)(guo)德安主動(dong)提出協助完成(cheng)(cheng)(cheng)附子(zi)(zi)標(biao)(biao)(biao)(biao)準(zhun)的(de)(de)(de)起草工作，不(bu)到(dao)(dao)半年(nian)(nian)，帶領團隊(dui)(dui)交了(le)一份(fen)漂亮答卷，獲得(de)了(le)歐(ou)(ou)洲藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)典(dian)(dian)(dian)委(wei)全(quan)體專家(jia)(jia)認可，即將在(zai)(zai)歐(ou)(ou)洲藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)典(dian)(dian)(dian)論壇(tan)公示。正是一次次攻堅(jian)克難(nan)，果(guo)(guo)(guo)德安團隊(dui)(dui)陸續完成(cheng)(cheng)(cheng)了(le)鉤藤、桔梗、牛膝等十余個歐(ou)(ou)洲藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)典(dian)(dian)(dian)的(de)(de)(de)中(zhong)(zhong)(zhong)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)質量(liang)標(biao)(biao)(biao)(biao)準(zhun)。其中(zhong)(zhong)(zhong)，鉤藤是中(zhong)(zhong)(zhong)國(guo)學(xue)者(zhe)獨立(li)完成(cheng)(cheng)(cheng)的(de)(de)(de)第一個進(jin)入(ru)歐(ou)(ou)洲藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)典(dian)(dian)(dian)的(de)(de)(de)中(zhong)(zhong)(zhong)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)標(biao)(biao)(biao)(biao)準(zhun)。

　　首席科學(xue)家果德安教(jiao)授

　　不是制定一個(ge)不可企及的標準

　　有的(de)制(zhi)藥企業起初不(bu)(bu)理解(jie)，覺得(de)把標(biao)準提高了，中藥銷路更窄(zhai)了。“我們(men)做的(de)事情是強(qiang)調標(biao)準的(de)科(ke)學性(xing)，而不(bu)(bu)是制(zhi)定一個不(bu)(bu)可(ke)(ke)企及(ji)的(de)高標(biao)準。”果德安說。美(mei)國(guo)藥典(dian)原本想(xiang)規定丹參酮在丹參中所占總量(liang)(liang)不(bu)(bu)得(de)少于0.2%，這樣(yang)就把中國(guo)許多產地的(de)合格丹參擋在了標(biao)準外面。后(hou)在果德安據理力爭下(xia)，并提供了大量(liang)(liang)“讓人(ren)信服”的(de)數據，使得(de)這一標(biao)準下(xia)降到了0.1%。如此一來，中國(guo)許多產地的(de)丹參都可(ke)(ke)以入(ru)藥了。

　　歐(ou)美的(de)(de)藥(yao)品監管部門對(dui)中醫藥(yao)的(de)(de)認識與了解比(bi)較粗淺，也沒有用(yong)藥(yao)經(jing)驗(yan)，果(guo)(guo)德安(an)多次往返(fan)美國和(he)歐(ou)洲，有時甚至自費(fei)出(chu)(chu)去，與之建立了長期的(de)(de)合作機(ji)制。如(ru)今(jin)每年(nian)一次的(de)(de)中美藥(yao)典(dian)論壇(tan)，使得兩(liang)國的(de)(de)研究(jiu)理念逐漸達成共識。歐(ou)洲藥(yao)典(dian)則(ze)與我國中醫藥(yao)管理局簽(qian)署(shu)了中藥(yao)標(biao)準研究(jiu)的(de)(de)合作協議。果(guo)(guo)德安(an)先后(hou)獲得美國國際植物(wu)藥(yao)科學(xue)大會(hui)首屆杰(jie)出(chu)(chu)貢獻獎(jiang)、美國植物(wu)藥(yao)委員會(hui)諾曼·方斯沃斯卓(zhuo)越研究(jiu)獎(jiang)、張安(an)德中醫藥(yao)國際貢獻獎(jiang)和(he)美國生藥(yao)學(xue)會(hui)瓦羅·泰勒杰(jie)出(chu)(chu)貢獻獎(jiang)等獎(jiang)項。其中，在美國頒(ban)發的(de)(de)三個國際獎(jiang)項，他(ta)是唯一的(de)(de)亞洲和(he)華人獲獎(jiang)學(xue)者(zhe)。

　　不同于傳統(tong)的(de)(de)中藥質量(liang)標(biao)準(zhun)研究方(fang)法，果德安(an)創新(xin)了“化學(xue)分析-體內(nei)代謝-生物機制”的(de)(de)系統(tong)分析方(fang)法，制定簡(jian)便、可(ke)行適用的(de)(de)中藥質量(liang)控制標(biao)準(zhun)。這(zhe)一系統(tong)分析方(fang)法獲得了2012年度國(guo)家自然(ran)科學(xue)獎二等獎。

　　不為人(ren)所知的(de)是，在拿下這(zhe)個重要獎(jiang)項的(de)前后，正是這(zhe)個團(tuan)隊(dui)最艱難的(de)時(shi)候(hou)。科(ke)研(yan)人(ren)員的(de)工資長(chang)達一年(nian)時(shi)間沒有(you)(you)著(zhu)落，果(guo)德安(an)天天晚上睡(shui)不著(zhu)，甚至(zhi)掉頭發。相比美國高達50%的(de)科(ke)研(yan)人(ren)頭費(fei)，當(dang)時(shi)的(de)這(zhe)個科(ke)研(yan)團(tuan)隊(dui)按規定只能拿出5%科(ke)研(yan)經費(fei)作為勞務(wu)費(fei)，偏偏那(nei)時(shi)候(hou)新(xin)藥研(yan)發還(huan)沒有(you)(you)階段性成果(guo)，也(ye)缺乏企業的(de)橫向經費(fei)支(zhi)持。為了讓團(tuan)隊(dui)安(an)心工作，果(guo)德安(an)一個人(ren)扛下此事(shi)，“偷偷地”向所里打了一年(nian)“白條”。就算在最困難的(de)時(shi)候(hou)，這(zhe)個團(tuan)隊(dui)也(ye)沒有(you)(you)裁減過一個人(ren)。

以果德安教授(shou)為(wei)首席科學家(jia)的(de)中國(guo)科學院(yuan)上海藥物研(yan)究所(suo)中藥現代化研(yan)究團隊

　　用科學技術解開中藥密(mi)碼

　　中(zhong)藥(yao)(yao)是個富礦，不(bu)僅僅有青(qing)蒿素。最(zui)近臨床發(fa)現，靛玉紅可用(yong)于治療慢性粒細胞白血病。“年輕人(ren)(ren)不(bu)太接受中(zhong)藥(yao)(yao)，這正(zheng)說明中(zhong)藥(yao)(yao)現代化不(bu)夠(gou)。”果德安介紹，早在建所之初，上(shang)海藥(yao)(yao)物(wu)所創始人(ren)(ren)趙承嘏先(xian)生就確(que)立“用(yong)現代科學(xue)技術研究中(zhong)藥(yao)(yao)”的目標，開(kai)創了用(yong)植(zhi)物(wu)化學(xue)方法進行中(zhong)草藥(yao)(yao)系統研究的先(xian)河。

　　中(zhong)藥(yao)(yao)(yao)(yao)現代化研究(jiu)中(zhong)心(xin)的宣利(li)江研究(jiu)員，對丹(dan)參進(jin)行(xing)了(le)長期研究(jiu)，找到(dao)(dao)了(le)其中(zhong)最(zui)為有(you)效(xiao)(xiao)的成(cheng)分，從而建立(li)了(le)包(bao)括指紋圖(tu)譜在內的明(ming)確(que)有(you)效(xiao)(xiao)成(cheng)分、充分反映療效(xiao)(xiao)和(he)安全性的質量(liang)(liang)標準。“大(da)多(duo)數傳統(tong)藥(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)的質量(liang)(liang)控制(zhi)只有(you)10%左右，而丹(dan)參多(duo)酚(fen)酸(suan)鹽(yan)的質量(liang)(liang)控制(zhi)近乎100%，這樣就使得(de)(de)其療效(xiao)(xiao)和(he)安全性得(de)(de)到(dao)(dao)了(le)很(hen)好(hao)的保證(zheng)。”2005年，丹(dan)參多(duo)酚(fen)酸(suan)鹽(yan)及其粉針劑(ji)獲得(de)(de)了(le)新(xin)藥(yao)(yao)(yao)(yao)證(zheng)書，被國家(jia)發改委列為中(zhong)藥(yao)(yao)(yao)(yao)現代化示范工程項目。2006年藥(yao)(yao)(yao)(yao)品上市(shi)后，累(lei)計(ji)銷(xiao)售額超(chao)過170億元(yuan)，惠及1000萬患者(zhe)。據統(tong)計(ji)，該藥(yao)(yao)(yao)(yao)已進(jin)入中(zhong)國醫院用藥(yao)(yao)(yao)(yao)前10位。

　　在丹參進入美國藥(yao)典之前，果德安(an)團隊就對現(xian)代中(zhong)(zhong)藥(yao)丹七通(tong)脈片進行(xing)了成(cheng)藥(yao)的(de)(de)研究。丹七方始(shi)于(yu)清末名醫施今(jin)墨先生，對冠心病(bing)心絞痛有較(jiao)好的(de)(de)療效。丹參中(zhong)(zhong)的(de)(de)活性(xing)成(cheng)分長期存在口服吸收差的(de)(de)問(wen)題，丹七通(tong)脈片成(cheng)功解決了這一(yi)難(nan)題。目(mu)前正進行(xing)二期臨床研究。

　　果德安提(ti)出的中(zhong)藥(yao)標準(zhun)國際(ji)化(hua)“三步(bu)曲”：建立系(xi)統(tong)分析方(fang)法——構建整(zheng)體(ti)標準(zhun)體(ti)系(xi)——國際(ji)主流(liu)藥(yao)典廣泛采納(na)與應用(yong)，如今前兩步(bu)路徑已通，第三步(bu)已經(jing)破冰，正在路上。

　　接下來，果德安團隊將籌建國家(jia)中藥第三方質量檢測中心。等(deng)待(dai)他們的(de)，也(ye)許又是一(yi)次拓荒征(zheng)程。