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喬納森·羅森伯格:生物科技領域的喬布斯

2014-11-19 作者: 瀏覽數:1408
喬納森·羅森伯格(Jonathan Rothberg)絕對堪稱是生物界的風云人物。他曾先后創立過五家健康和生物科學公司,為DNA測序技術的發展做出了重大貢獻。

  在過去(qu)七年間,他(ta)將自己創(chuang)辦的(de)(de)兩家(jia)基因(yin)研(yan)究公(gong)司(si)454 Life Sciences和Ion Torrent Syst以(yi)超過5億(yi)美元的(de)(de)價格賣了出去(qu),實屬不錯的(de)(de)創(chuang)業者,也是一名名副其實的(de)(de)富(fu)豪。有人預(yu)測,他(ta)因(yin)為(wei)在基因(yin)測序方面的(de)(de)研(yan)究成果,將會(hui)成為(wei)諾貝(bei)爾(er)獎獲得者,而(er)羅森(sen)伯格卻喜歡人們(men)這樣的(de)(de)稱(cheng)呼,“生物科技(ji)領(ling)域的(de)(de)史蒂夫(fu)·;喬布(bu)斯(si)”,雖然目前他(ta)的(de)(de)創(chuang)新并(bing)不像(xiang)蘋果創(chuang)始人那樣眾人皆知。

  Jonathan Rothberg的基因解碼之路

  人生的第一次觸礁

  1993年(nian)(nian)(nian),剛獲得(de)耶(ye)魯大學(xue)(xue)生物化(hua)(hua)學(xue)(xue)博士學(xue)(xue)位(wei)的(de)羅森(sen)伯(bo)格,在(zai)他(ta)的(de)地(di)下室創(chuang)辦了(le)他(ta)的(de)第(di)一(yi)(yi)家公司(si)CuraGen,這是最早一(yi)(yi)批用(yong)自動化(hua)(hua)方法搜尋新基(ji)因的(de)公司(si)之一(yi)(yi),1999年(nian)(nian)(nian)Curagen公開(kai)上市。第(di)二年(nian)(nian)(nian)市值(zhi)就(jiu)達(da)到了(le)50億美(mei)元(yuan)。2001年(nian)(nian)(nian),Curagen簽下當時生物技術行(xing)業最大的(de)一(yi)(yi)單生意(yi),和拜(bai)爾(er)公司(si)簽訂15億美(mei)元(yuan)的(de)合同,研(yan)究治療肥胖(pang)和糖尿病的(de)藥物。然而Curagen很快(kuai)遭遇滑鐵盧(lu)。它的(de)第(di)一(yi)(yi)款針(zhen)對化(hua)(hua)療副作(zuo)用(yong)的(de)藥物研(yan)發失敗(bai),和拜(bai)爾(er)的(de)合作(zuo)也不了(le)了(le)之,投資者們開(kai)始擔心了(le),只退縮不前(qian)進。于是在(zai)2004年(nian)(nian)(nian),羅森(sen)伯(bo)格被排(pai)擠(ji)出公司(si)。2009年(nian)(nian)(nian),藥物研(yan)發公司(si)Celldex Therapeutics僅以9500萬美(mei)元(yuan)就(jiu)將(jiang)Curagen收購。

  這期(qi)間,在(zai)1999年(nian)他成(cheng)立了(le)454生命科學公(gong)司(si)(si)(454 Life Sciences),歸屬CuraGen公(gong)司(si)(si)旗下,2005年(nian)底(di),454公(gong)司(si)(si)推出了(le)革(ge)命性的(de)基(ji)(ji)于焦磷酸(suan)測(ce)序(xu)法的(de)超高(gao)通量基(ji)(ji)因組(zu)測(ce)序(xu)系統(tong)——Genome Sequencer 20 System,開創了(le)邊(bian)合(he)成(cheng)邊(bian)測(ce)序(xu)(sequencing-by-synthesis)的(de)先河,2006年(nian),454公(gong)司(si)(si)又(you)推出了(le)性能更優的(de)第二代(dai)基(ji)(ji)因組(zu)測(ce)序(xu)系統(tong)—— Genome Sequencer FLX System (GS FLX);在(zai)2007年(nian)初,羅氏(shi)診斷(Roche Diagnostics)與CuraGen公(gong)司(si)(si)簽訂協(xie)議,以1.55億美元的(de)現金和股票收購454公(gong)司(si)(si),Roche自2005年(nian)就(jiu)已經成(cheng)為了(le)454的(de)獨家分銷商,他們(men)希望(wang)通過(guo)這一(yi)收購能鞏(gong)固對未(wei)來454測(ce)序(xu)儀的(de)使用權。2008年(nian)10月(yue),全新(xin)的(de)GS FLX Titanium系列試劑、耗材和軟件的(de)補(bu)充(chong),讓GS FLX的(de)通量一(yi)下子(zi)提(ti)高(gao)了(le)5倍,準確(que)性、讀長也(ye)進一(yi)步提(ti)升。

  激情上路

  在離(li)開(kai)Curagen后(hou),2004年(nian),羅(luo)森伯格與大衛.韋(wei)茨(ci)(David Weitz)成(cheng)立了(le)雷(lei)恩丹(dan)斯(si)技(ji)(ji)(ji)術公司(RainDance Technologies),總(zong)部位于(yu)(yu)馬薩諸(zhu)塞州比勒利(li)卡,是(shi)一個利(li)用(yong)高通量微液滴技(ji)(ji)(ji)術(RainStorm™技(ji)(ji)(ji)術)為(wei)人(ren)類健康和(he)生命科學(xue)研(yan)究,提(ti)供(gong)科研(yan)儀(yi)器和(he)試劑的(de)(de)新(xin)興生命科學(xue)公司,旨在專(zhuan)注研(yan)發更好(hao)的(de)(de)醫(yi)療保健成(cheng)果(guo),并降低癌(ai)癥(zheng)及遺(yi)傳病研(yan)究、檢(jian)測(ce)和(he)治(zhi)療的(de)(de)成(cheng)本(ben)。該公司創新(xin)的(de)(de)RainStorm™ 數(shu)(shu)字液滴技(ji)(ji)(ji)術讓新(xin)一代(dai)測(ce)序(xu)和(he)基因(yin)(yin)檢(jian)測(ce)系(xi)統(tong)(tong)(tong)如虎(hu)添翼,帶(dai)來(lai)了(le)明顯更優的(de)(de)性能、成(cheng)本(ben)、解(jie)釋性和(he)易用(yong)性;RainDance的(de)(de)系(xi)統(tong)(tong)(tong)廣(guang)泛應用(yong)于(yu)(yu)世界各地(di)的(de)(de)主要科研(yan)機構、臨床遺(yi)傳學(xue)實驗室和(he)醫(yi)院(yuan);RainDrop™數(shu)(shu)字PCR系(xi)統(tong)(tong)(tong)大大超過(guo)其他數(shu)(shu)字PCR系(xi)統(tong)(tong)(tong),在PCR分析(xi)的(de)(de)靈敏(min)度、多重分析(xi)和(he)絕(jue)對定(ding)(ding)量方(fang)面表現優異;2014年(nian)2月推出的(de)(de)癌(ai)癥(zheng)基因(yin)(yin)捕(bu)獲(huo)(huo)試劑盒(he)ThunderBolts Sequencing Panel,能夠捕(bu)獲(huo)(huo)樣品中腫(zhong)瘤醫(yi)療相(xiang)關的(de)(de)癌(ai)癥(zheng)突變基因(yin)(yin),使研(yan)究人(ren)員可(ke)快(kuai)速經(jing)濟地(di)對火線(xian)標本(ben)進行癌(ai)癥(zheng)基因(yin)(yin)序(xu)列測(ce)定(ding)(ding),通過(guo)國(guo)際銷售和(he)服務(wu)業務(wu)以及全球的(de)(de)經(jing)銷商(shang)和(he)商(shang)業服務(wu)供(gong)應商(shang)為(wei)客戶提(ti)供(gong)支持(chi)。據動脈網了(le)解(jie),羅(luo)森伯格于(yu)(yu)2009年(nian)離(li)開(kai)RainDance Technologies,具體原(yuan)因(yin)(yin)不詳(xiang)。

  將基因測序技術帶到每一個實驗室或診所

  2007年,和兒子(zi)諾亞的(de)(de)一(yi)次(ci)(ci)對話促(cu)成(cheng)了PGM的(de)(de)誕生(sheng)。8歲的(de)(de)孩子(zi)詢問父(fu)親是(shi)否(fou)能發明讀懂思想(xiang)的(de)(de)設(she)備(bei)時,羅森伯格迸發出(chu)一(yi)種想(xiang)法,是(shi)否(fou)可能創造一(yi)種可以(yi)閱讀“神經(jing)元之(zhi)間傳遞的(de)(de)電子(zi)信號”的(de)(de)微(wei)型化學感應器(qi)。這(zhe)一(yi)想(xiang)法導致了Torrent芯片,一(yi)種可分析(xi)基因的(de)(de)半導體(ti)的(de)(de)誕生(sheng)。這(zhe)極(ji)大地簡(jian)化了工序(xu),削(xue)減(jian)了機(ji)器(qi)的(de)(de)成(cheng)本。2007年,他(ta)拿(na)出(chu)自(zi)己(ji)的(de)(de)積蓄創辦(ban)了Ion Torrent,后來又(you)得到了2300萬美元的(de)(de)風險資金資助。吸(xi)取(qu)了454公司的(de)(de)慘痛教訓(xun),這(zhe)一(yi)次(ci)(ci)他(ta)權握了多數股,以(yi)免再次(ci)(ci)被逼出(chu)局。

  2010年2月,僅(jin)(jin)三年后,Ion Torrent推出(chu)了世界上第(di)一臺半導(dao)體測(ce)序(xu)儀–個(ge)人染色體檢測(ce)儀PGM ,PGM的核(he)心是一塊(kuai)有(you)(you)2100萬個(ge)晶體管的硅芯片,據(ju)(ju)了解(jie)(jie)運算(suan)能力相當于(yu)一臺95年的臺式(shi)電腦。基因解(jie)(jie)碼(ma)器(qi)(decoder) 長(chang)寬高僅(jin)(jin) 60.96*50.8*53.34 cm ,解(jie)(jie)碼(ma)器(qi)外部有(you)(you)一個(ge)8英寸的觸(chu)摸屏(ping),左側有(you)(you)可(ke)把數據(ju)(ju)下(xia)載到iPhone的端口,屏(ping)幕下(xia)方有(you)(you)4個(ge)分(fen)別(bie)標有(you)(you)○、X、□和+符(fu)號的測(ce)試管,它們(men)分(fen)別(bie)代表(biao)了形成(cheng)人體DNA的最(zui)基本4個(ge)化學物(wu)質,鳥嘌(piao)呤(ling)(核(he)酸(suan)的基本成(cheng)分(fen),guanine)、胞(bao)嘧啶(cytosine)、腺(xian)嘌(piao)呤(ling)(adenine)和胸(xiong)腺(xian)嘧啶(thymine)。

  世界上第一臺半導體測序儀--PGM

  PGM

  PGM 是(shi)(shi)當時(shi),也(ye)是(shi)(shi)當今(jin)世上(shang)(shang)體積(ji)最(zui)小、檢測成本最(zui)低的(de)(de)(de)上(shang)(shang)市產品。它可(ke)在(zai)2小時(shi)之內(nei),以很高(gao)的(de)(de)(de)精度解讀出1000萬(wan)個基因代(dai)碼符(fu)號(hao),與(yu)現有使用(yong)的(de)(de)(de)大型電腦(nao)和服務器DNA掃(sao)描設備不(bu)同(tong),PGM可(ke)置于辦公桌上(shang)(shang),是(shi)(shi)當前具(ju)有同(tong)類功能儀器的(de)(de)(de)十分之一,所以也(ye)被稱為“椅(yi)上(shang)(shang)型”測序(xu)儀。且售(shou)價(jia)僅5萬(wan)美元(yuan),與(yu)傳(chuan)統測序(xu)儀不(bu)同(tong)的(de)(de)(de)是(shi)(shi),它不(bu)需要激(ji)光、成像儀或標記,價(jia)格(ge)當然(ran)要便宜很多(duo)。這也(ye)是(shi)(shi)史上(shang)(shang)首次,科學家個人、社區(qu)醫(yi)(yi)院(yuan)和高(gao)校(xiao)能夠(gou)負(fu)擔得起的(de)(de)(de)測序(xu)儀。羅森伯格(ge)表示,PGM 除(chu)了可(ke)用(yong)于改變醫(yi)(yi)藥(yao)、農業、納米科技(ji)和在(zai)其(qi)他可(ke)再生燃料的(de)(de)(de)探索,在(zai)將來,大夫通過(guo)(guo)DNA測序(xu)還可(ke)對(dui)腫瘤部(bu)分的(de)(de)(de)遺傳(chuan)缺陷點位進行(xing)修補,并根(gen)據癌癥(zheng)患(huan)者(zhe)的(de)(de)(de)不(bu)同(tong)情形有針(zhen)(zhen)對(dui)性地用(yong)藥(yao),患(huan)有先(xian)天性罕見疾病的(de)(de)(de)兒童(tong),也(ye)可(ke)通過(guo)(guo)對(dui)更多(duo)染色(se)體組做針(zhen)(zhen)對(dui)性的(de)(de)(de)解碼,以防誤診。

  而在PGM正式生(sheng)產(chan)前, Life Technologies 2010年秋季以(yi)7.2億美(mei)元價格收購(gou)了(le)Ion Torrent,Life Tech在收購(gou)Ion Torrent后(hou),迅速推出(chu)了(le)測序儀,直到2011年,隨著(zhu)新(xin)款芯(xin)片的上市,產(chan)量提高(gao)了(le)100倍以(yi)上,且讀長達到400個堿(jian)基(ji)(ji)對。2012年年初,Life公司再接(jie)再厲推出(chu)了(le)功能更為強大的Ion Proton測序儀,和PMG定位于小型基(ji)(ji)因組、基(ji)(ji)因合集、基(ji)(ji)因表(biao)達、ChIP-SEQ的快(kuai)速廉價檢測所(suo)不同的是,Ion Proton則(ze)關注的是人類基(ji)(ji)因組、人類外顯(xian)子組、全轉錄(lu)組測序,Ion Proton測序儀僅(jin)需一天便(bian)可完成個人完整基(ji)(ji)因組測序,而費(fei)用僅(jin)為1000美(mei)元。2012年9月,新(xin)儀器Ion Proton開(kai)始發(fa)售,產(chan)量更高(gao)。

  生命科技公司(si)(Life Technologies)的產品Ion Proton

  再探新機會:健康孵化器

  直(zhi)到2013年(nian)6月(yue),正(zheng)值賽默飛(fei)世爾科技公(gong)司(si)(Thermo Fisher Scientific)與以136億美(mei)(mei)元收購(gou)Life Tech之(zhi)(zhi)際,羅森伯格(ge)選(xuan)擇了辭職,而(er)吸(xi)引賽默飛(fei)收購(gou)的(de)(de)重要原(yuan)因之(zhi)(zhi)一就(jiu)是Ion Torrent,雖然它只占Life Tech整體(ti)收入的(de)(de)一小部分(fen)。羅森伯格(ge)是Ion Torrent公(gong)司(si)創(chuang)始(shi)人以及推(tui)動(dong)該(gai)業(ye)務的(de)(de)關鍵人物,辭職后(hou),投(tou)資者們紛(fen)紛(fen)好奇羅森伯格(ge)在(zai)合(he)并(bing)之(zhi)(zhi)后(hou)的(de)(de)公(gong)司(si)職位,他卻選(xuan)擇了離開。在(zai)2013年(nian)7月(yue),創(chuang)辦(ban)了LAM Therapeutics,專門(men)研發(fa)治療肺淋巴(ba)管肌瘤病(bing)(LAM)lymphangioleiomyomatosis的(de)(de)藥物,團隊主(zhu)要由生物化(hua)(hua)學(xue)、化(hua)(hua)學(xue)、遺傳學(xue)、分(fen)子生物學(xue)方面的(de)(de)專家(jia)(jia)組成,共(gong)十名(ming)左右。這還不算“追求的(de)(de)新(xin)機會(hui)”。直(zhi)到最近,媒體(ti)爆出(chu)一家(jia)(jia)健康新(xin)創(chuang)公(gong)司(si)孵化(hua)(hua)器4Combinator催生的(de)(de)公(gong)司(si)Butterfly Network,在(zai)11月(yue)初籌集了8000萬美(mei)(mei)元,而(er)該(gai)孵化(hua)(hua)器正(zheng)由羅森伯格(ge)于2014年(nian)7月(yue)在(zai)康涅狄格(ge)州設立。探尋生命的(de)(de)腳(jiao)步從(cong)未停(ting)止過。

  一路不變,珍愛健康生命

  而Butterfly Network也是由羅(luo)森(sen)伯格和(he)一(yi)(yi)批來自麻省理工(gong)林肯實驗(yan)室的(de)物(wu)理學(xue)家和(he)工(gong)程師于(yu)2011年創立,Rothberg 擔任該(gai)公司(si)首(shou)席執行官一(yi)(yi)職,該(gai)公司(si)致在建立一(yi)(yi)個收集數以千計圖像的(de)數據(ju)庫,然后使用人(ren)工(gong)智能技(ji)術從中獲(huo)得(de)新(xin)的(de)臨床治(zhi)療手段。目前已經開發了以全新(xin)方(fang)式透視人(ren)體的(de)新(xin)型醫(yi)學(xue)成(cheng)像設(she)備。Butterfly的(de)產品理念是,取代價格高昂的(de)醫(yi)學(xue)成(cheng)像設(she)備,讓(rang)用戶只需花費8秒(miao)鐘就能獲(huo)得(de)一(yi)(yi)張完整(zheng)的(de)醫(yi)學(xue)影像。

  buteerfly

  對未來(lai)的(de)(de)(de)期望,羅森伯格表示,希望Butterfly能(neng)(neng)夠擁(yong)有(you)深度學(xue)習(xi)的(de)(de)(de)能(neng)(neng)力,模擬神(shen)經(jing)網(wang)絡處理大量人體數(shu)據,可以做到(dao)(dao)語音識別的(de)(de)(de)功能(neng)(neng),達到(dao)(dao)人工(gong)智(zhi)能(neng)(neng)的(de)(de)(de)目的(de)(de)(de)。讓大家知道,選擇(ze)Butterfly,就(jiu)是選擇(ze)珍愛健康生命。

  基因時代里的愛的故事

  在羅森伯(bo)格一(yi)(yi)個(ge)個(ge)基因(yin)解碼的(de)輝煌成功背后(hou),有(you)著一(yi)(yi)個(ge)嚴肅(su)又充滿力量的(de)任務,他17歲的(de)女兒患有(you)輕度結(jie)節(jie)性(xing)硬化癥(zheng)(TSC)又稱Bourneville病(bing)。這是一(yi)(yi)種罕(han)見遺(yi)傳性(xing)疾病(bing),可能導(dao)致心臟(zang)、腎臟(zang)、皮膚、肺部、骨骼、眼睛和腦部等等良性(xing)腫瘤(在美國只有(you)約(yue)5萬名(ming)患者)。

  他的(de)二兒子(zi)諾亞1999年出生之后(hou)呼吸困難,盡管后(hou)來(lai)被證明沒有(you)大(da)礙,但他還是期望能找(zhao)到一種快速掃描基因(yin)的(de)方(fang)法,那樣也許(xu)就(jiu)能找(zhao)到疾(ji)(ji)病(bing)的(de)根本(ben),還可以推動制藥公(gong)司針(zhen)對疾(ji)(ji)病(bing)的(de)藥物(wu)研(yan)發,“所(suo)(suo)有(you)的(de)動力最(zui)終都(dou)是個人的(de),”羅森(sen)伯格說,“因(yin)為我(wo)(wo)們都(dou)想影響我(wo)(wo)們所(suo)(suo)愛的(de)人,如(ru)果純(chun)粹為了學術(shu),我(wo)(wo)可能會去創辦一家人工(gong)智能公(gong)司。”

  Jonathan Rothberg 歷來榮譽獎項:


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