2015年已經來臨，制(zhi)藥(yao)(yao)(yao)行(xing)迎來新突破(po)的(de)(de)(de)同時，過去一年行(xing)業(ye)的(de)(de)(de)熱點仍將(jiang)繼續。也因此許多制(zhi)藥(yao)(yao)(yao)公司的(de)(de)(de)產品(pin)管(guan)線為了適應(ying)變(bian)化的(de)(de)(de)市場需求而有所調整(zheng)，這(zhe)已成為公司在(zai)藥(yao)(yao)(yao)品(pin)供應(ying)鏈過程中(zhong)所實施(shi)的(de)(de)(de)多樣(yang)化戰(zhan)略。作為仿制(zhi)藥(yao)(yao)(yao)行(xing)業(ye)的(de)(de)(de)上游產業(ye)原料藥(yao)(yao)(yao)領域也隨之(zhi)發(fa)生著深層次的(de)(de)(de)變(bian)化。本文將(jiang)淺析仿制(zhi)藥(yao)(yao)(yao)行(xing)業(ye)未來幾年中(zhong)的(de)(de)(de)變(bian)革(ge)---仿制(zhi)藥(yao)(yao)(yao)企業(ye)為求生發(fa)展而展開的(de)(de)(de)相應(ying)舉(ju)措，并討論在(zai)這(zhe)些(xie)變(bian)化中(zhong)原料藥(yao)(yao)(yao)企業(ye)受到的(de)(de)(de)影響和(he)應(ying)對策略。
未(wei)來(lai)幾年(nian)，全(quan)球仿制藥乃至(zhi)整個制藥行業的(de)(de)增長將來(lai)源于新興(xing)(xing)市場(chang)和生物藥物領(ling)域。隨著治(zhi)療(liao)越來(lai)越專(zhuan)業化，多(duo)數(shu)分析師預期最(zui)大(da)的(de)(de)治(zhi)療(liao)支出(chu)也(ye)將集中(zhong)于專(zhuan)科(ke)領(ling)域，比如腫瘤(liu)。當發達(da)國家還在從停滯(zhi)的(de)(de)經濟中(zhong)復蘇并努力(li)減少醫療(liao)支出(chu)的(de)(de)時候，新興(xing)(xing)市場(chang)正在加大(da)醫療(liao)保健體(ti)系(xi)和基(ji)礎(chu)建設(she)的(de)(de)投資(zi)。
對于仿(fang)制(zhi)(zhi)藥(yao)(yao)(yao)(yao)行業(ye)來(lai)(lai)說，2015年后專利(li)到期的(de)(de)(de)(de)小分子(zi)藥(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)大多數集中(zhong)于抗腫瘤藥(yao)(yao)(yao)(yao)和孤兒藥(yao)(yao)(yao)(yao)。隨(sui)著失去(qu)專利(li)保護的(de)(de)(de)(de)數十億美(mei)元的(de)(de)(de)(de)"重磅(bang)炸(zha)彈(dan)"藥(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)逐漸減少，專利(li)藥(yao)(yao)(yao)(yao)企業(ye)面(mian)臨仿(fang)制(zhi)(zhi)藥(yao)(yao)(yao)(yao)的(de)(de)(de)(de)愈(yu)發激烈競爭，導致專利(li)銷售急劇(ju)下降。而(er)專利(li)到期的(de)(de)(de)(de)藥(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)將(jiang)以(yi)"小而(er)專"的(de)(de)(de)(de)產品為主。這(zhe)對仿(fang)制(zhi)(zhi)藥(yao)(yao)(yao)(yao)和API廠商將(jiang)會(hui)帶(dai)來(lai)(lai)深遠的(de)(de)(de)(de)影響。
在藥政市(shi)場中(zhong)，美國(guo)仍然是(shi)藥品(pin)生產和藥品(pin)消耗(hao)費用(yong)最高的(de)國(guo)家(jia)。仿(fang)(fang)制藥數量約(yue)占90%的(de)市(shi)場份(fen)額，并將持(chi)續高居。但是(shi)，FDA大(da)量ANDA工作的(de)積壓，使(shi)研發管線中(zhong)小(xiao)分子(zi)藥物的(de)機會變小(xiao)。盡管還(huan)沒(mei)有看到(dao)藥房并購合資對于市(shi)場的(de)影響，但是(shi)很多仿(fang)(fang)制藥生產商和分銷商都表(biao)示(shi)關注。
受近期(qi)監管立(li)法的(de)(de)(de)影響(xiang)(xiang)，仿(fang)制(zhi)(zhi)(zhi)藥(yao)(yao)公(gong)司(si)將面(mian)臨(lin)(lin)成本增加的(de)(de)(de)壓(ya)力(li)。歐(ou)(ou)洲市(shi)場也在面(mian)臨(lin)(lin)相似趨(qu)勢(shi)的(de)(de)(de)影響(xiang)(xiang)。盡管仿(fang)制(zhi)(zhi)(zhi)藥(yao)(yao)數量不及美(mei)國多，但是(shi)INN(國際非專(zhuan)利藥(yao)(yao))的(de)(de)(de)推動促進了仿(fang)制(zhi)(zhi)(zhi)藥(yao)(yao)處(chu)方數量增加。歐(ou)(ou)洲也同(tong)樣面(mian)臨(lin)(lin)來自支付方的(de)(de)(de)壓(ya)力(li)和(he)小分子藥(yao)(yao)物機(ji)會減(jian)少的(de)(de)(de)壓(ya)力(li)。繼(ji)續整(zheng)合(he)分銷商并通過(guo)招標(biao)制(zhi)(zhi)(zhi)度限(xian)制(zhi)(zhi)(zhi)了大公(gong)司(si)之間的(de)(de)(de)競爭。但是(shi)，歐(ou)(ou)洲的(de)(de)(de)制(zhi)(zhi)(zhi)藥(yao)(yao)廠(chang)商和(he)行業組織聯(lian)合(he)推動立(li)法，允許生(sheng)產(chan)并出口藥(yao)(yao)物到沒有(you)專(zhuan)利保護政策的(de)(de)(de)國家，并允許提前生(sheng)產(chan)藥(yao)(yao)物為專(zhuan)利到期(qi)后立(li)刻(ke)上市(shi)備貨。
如上表，在2014年(nian)，仿制(zhi)藥領域(yu)的(de)(de)(de)交易(yi)頻出(chu)。但與(yu)Actavis收購Forest's相比，多(duo)(duo)數(shu)交易(yi)都顯得相形見絀。但是，仍可(ke)以看到全球(qiu)很多(duo)(duo)公司(si)(si)(si)都在參與(yu)重(zhong)大交易(yi)。通(tong)過收購，能(neng)夠獲得市(shi)(shi)場準入和(he)(he)(he)(he)加強多(duo)(duo)元化(hua)投(tou)資組合的(de)(de)(de)機會。許多(duo)(duo)仿制(zhi)藥公司(si)(si)(si)愿意通(tong)過合作和(he)(he)(he)(he)收購進(jin)入新興(xing)市(shi)(shi)場，主要(yao)會考慮在當(dang)地的(de)(de)(de)知名度和(he)(he)(he)(he)對當(dang)地市(shi)(shi)場的(de)(de)(de)了(le)解。總(zong)部設在藥政市(shi)(shi)場的(de)(de)(de)公司(si)(si)(si)為了(le)應對合規和(he)(he)(he)(he)成本的(de)(de)(de)增加，會在其他(ta)區域(yu)改進(jin)工藝(yi)、投(tou)資設施或者(zhe)選擇(ze)特定(ding)能(neng)力公司(si)(si)(si)。一(yi)些大型的(de)(de)(de)仿制(zhi)藥公司(si)(si)(si)通(tong)過合并工廠提高效率。
仿制(zhi)藥公司也在研發(fa)方面投入創新，除了特(te)殊制(zhi)劑(ji)(ji)(ji)，還(huan)包(bao)括(kuo)注射(she)劑(ji)(ji)(ji)和經皮給藥技(ji)術。我們看(kan)到許多(duo)產(chan)品劑(ji)(ji)(ji)型(xing)改進(jin)，比(bi)如長效注射(she)劑(ji)(ji)(ji)。脂質(zhi)體劑(ji)(ji)(ji)型(xing)的(de)開發(fa)在改進(jin)，具有(you)技(ji)術壁壘的(de)新制(zhi)劑(ji)(ji)(ji)藥物(wu)具有(you)獨特(te)優(you)勢，并促進(jin)制(zhi)劑(ji)(ji)(ji)技(ji)術提高(gao)。隨著行業競爭(zheng)愈加激烈，能夠提高(gao)生產(chan)效率的(de)技(ji)術也引(yin)起關注。一些公司通過(guo)連(lian)續過(guo)程和分離技(ji)術實現了原料(liao)藥成本降低和廢物(wu)流失減少，監管部門將全過(guo)程QbD作(zuo)為一種提高(gao)產(chan)品質(zhi)量(liang)的(de)方法。除了讓(rang)外來(lai)投資進(jin)入專業化生產(chan)，很(hen)多(duo)公司還(huan)與具有(you)利(li)基(niche)產(chan)品生產(chan)能力的(de)公司建立(li)合作(zuo)。
在(zai)當前(qian)市(shi)場環境下(xia)，為(wei)了生存更為(wei)了發展，作為(wei)仿制(zhi)藥(yao)的上(shang)游行業(ye)(ye)---原(yuan)(yuan)(yuan)料藥(yao)企業(ye)(ye)也正在(zai)各(ge)顯其能，從多角度多渠道開拓主(zhu)營(ying)業(ye)(ye)務。在(zai)國(guo)內(nei)市(shi)場的主(zhu)要(yao)原(yuan)(yuan)(yuan)料藥(yao)企業(ye)(ye)在(zai)大刀闊斧的進行制(zhi)劑化轉型(xing)，而全球(qiu)主(zhu)要(yao)原(yuan)(yuan)(yuan)料藥(yao)企業(ye)(ye)仍舊(jiu)在(zai)其主(zhu)營(ying)業(ye)(ye)務內(nei)進行拓展。總結起來，他們主(zhu)要(yao)采取了以下(xia)的策略(lve)：
?開發(fa)特(te)種(zhong)原料藥生產(chan)工藝(yi)，如"高效API"
?開(kai)拓(tuo)新興市場
?開(kai)發利基產品(小眾品種)
?直接與創新藥(yao)企(qi)業合(he)作(zuo)(CMO)原料藥(yao)企(qi)業可以通過(guo)上述(shu)戰略(lve)方向的選擇逐步的將公司引導(dao)進入快速發(fa)展的道路上
但無論采取何種策略(lve)，原料藥企業在(zai)經營管理中，尤其在(zai)選(xuan)項(xiang)(xiang)、立項(xiang)(xiang)、商務交流方面(mian)，都應該做到下面(mian)三點：
盡(jin)早立(li)項，爭(zheng)做"首(shou)仿(fang)"原料藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)供應商：具有競爭(zheng)力的(de)原料藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)企(qi)業(ye)會在(zai)(zai)(zai)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)確定上市(shi)(shi)之后，甚至在(zai)(zai)(zai)三期(qi)(qi)臨床階(jie)(jie)段就開始(shi)了(le)(le)(le)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)化(hua)學、制劑(ji)等方面的(de)研(yan)究。如下圖(tu)，從ThomsonReutersNewport數據庫收錄的(de)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)細(xi)節信息(xi)可(ke)以看到，1987年上市(shi)(shi)的(de)"百(bai)憂解"在(zai)(zai)(zai)上市(shi)(shi)后第三個年頭中，OlonSpA公司(si)(si)就已(yi)經備案了(le)(le)(le)面向美國的(de)DMF，2000年FDA才(cai)公布了(le)(le)(le)有PIV挑戰的(de)ANDA;而最(zui)近10年來這個速(su)度逐漸加快，而在(zai)(zai)(zai)"骨維壯"上市(shi)(shi)前的(de)申報(bao)階(jie)(jie)段，Sun和Teva公司(si)(si)就已(yi)經開始(shi)開發相(xiang)應合成放(fang)大工藝，并在(zai)(zai)(zai)該(gai)(gai)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)上市(shi)(shi)時(shi)(shi)就已(yi)經公開了(le)(le)(le)相(xiang)關專利。而且在(zai)(zai)(zai)n-1的(de)時(shi)(shi)間點("骨維壯"獲(huo)批4年)，多(duo)家仿(fang)制藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)公司(si)(si)為(wei)獲(huo)取180天的(de)首(shou)仿(fang)獨(du)占期(qi)(qi)，對于該(gai)(gai)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)的(de)專利提(ti)起PIV專利挑戰并同時(shi)(shi)申請(qing)ANDA。作為(wei)仿(fang)制藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)企(qi)業(ye)如果能(neng)早窺這一(yi)先機(ji)，也許(xu)就有可(ke)能(neng)與仿(fang)制藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)聯合申報(bao)ANDA。據聞這在(zai)(zai)(zai)國內(nei)也有了(le)(le)(le)先例。
所以(yi)，提(ti)早打算，做(zuo)足準備，待(dai)機(ji)而動是(shi)原(yuan)料藥(yao)企(qi)業占領高端原(yuan)料市(shi)場的(de)有效(xiao)手段。原(yuan)料藥(yao)企(qi)業可以(yi)利(li)用數據庫(ku)，如(ru)(ru)：ThomsonReutersNewportPremium，建立長期(qi)戰略及中(zhong)短期(qi)戰略。如(ru)(ru)，中(zhong)型(xing)原(yuan)料藥(yao)企(qi)業可以(yi)做(zuo)如(ru)(ru)下嘗(chang)試：
●建立中短期(qi)立項策略：尋找(zhao)原(yuan)料(liao)藥立項品種商業化(hua)生產廠家(jia)少于(yu)5家(jia)，產品專(zhuan)利會在近(jin)5年到(dao)期(qi)，且目前全球銷售(shou)額不少于(yu)1億美(mei)元(yuan)的品種。通過數(shu)據庫檢索可以迅速查出39個品種，其中小分(fen)子有27個。將產品定位(wei)到(dao)如下列表：
*1：NCD-NewportConstraintdate，是湯森路(lu)透仿制藥專家通過整(zheng)合專利保(bao)護和行政保(bao)護的情況，匯總成各個(ge)國家該藥物(wu)的最終(zhong)到期時間。
*2：具體品種請與湯森路透(tou)Newport團(tuan)隊接洽(qia)。
●長(chang)期立項(xiang)(xiang)(xiang)策略：原料藥(yao)企(qi)業(ye)(ye)可以通過(guo)對于現有(you)所有(you)可仿(fang)藥(yao)物(wu)的(de)系(xi)統搜索(ThomsonReutersNewportPremium中收錄所有(you)上市及三期臨床階段(duan)品種(zhong)的(de)信息)，并結(jie)合企(qi)業(ye)(ye)的(de)特點，系(xi)統篩選(xuan)項(xiang)(xiang)(xiang)目(mu)。通過(guo)項(xiang)(xiang)(xiang)目(mu)評估安排項(xiang)(xiang)(xiang)目(mu)優先(xian)級別，鎖(suo)定企(qi)業(ye)(ye)未來原料藥(yao)項(xiang)(xiang)(xiang)目(mu)開發策略。
2.深(shen)入了解客(ke)戶(hu)，把握立(li)項(xiang)方(fang)向：根據客(ke)戶(hu)需(xu)求確(que)立(li)研發(fa)項(xiang)目(mu)是生存(cun)發(fa)展的(de)(de)(de)不二(er)法門。通過(guo)信息(xi)情(qing)報資(zi)源深(shen)入了解現(xian)有客(ke)戶(hu)，發(fa)掘客(ke)戶(hu)發(fa)展方(fang)向并(bing)增加(jia)合作范(fan)圍。而且(qie)對于業界的(de)(de)(de)所有潛在(zai)客(ke)戶(hu)進(jin)行系(xi)統梳理可以(yi)(yi)發(fa)掘新的(de)(de)(de)機會(hui)(hui)。如(ru)(ru)：從NewportPremium中(zhong)可以(yi)(yi)檢索(suo)出曾進(jin)行過(guo)5次以(yi)(yi)上專利挑戰(zhan)的(de)(de)(de)美國仿制藥公(gong)司，并(bing)進(jin)一步檢索(suo)確(que)認該(gai)公(gong)司的(de)(de)(de)DMF數量不多(duo)，以(yi)(yi)采購原(yuan)料藥為(wei)主(zhu)。如(ru)(ru)果有機會(hui)(hui)成為(wei)該(gai)公(gong)司未來PIV挑戰(zhan)產(chan)品(pin)的(de)(de)(de)原(yuan)料藥供應商，即有機會(hui)(hui)確(que)保產(chan)品(pin)上市后多(duo)年(nian)的(de)(de)(de)原(yuan)料藥供應。
3.通曉競爭態(tai)勢(shi)，避(bi)實(shi)擊虛，抓(zhua)住(zhu)機遇：對(dui)于(yu)仿制藥企(qi)業來說(shuo)，市(shi)場(chang)競爭是選項和公司運(yun)營的最關鍵因素。通過對(dui)于(yu)湯森路透(tou)NewportPremium中(zhong)"美國市(shi)場(chang)處(chu)方的分析(xi)"模(mo)塊，(如圖atorvastatin美國市(shi)場(chang)競爭)可以發(fa)現藥物市(shi)場(chang)演進的歷(li)史，了解(jie)各大(da)仿制藥企(qi)業間的博弈。發(fa)掘市(shi)場(chang)占有率最高的公司，討論成(cheng)為替(ti)代原料藥供應商的可能性。
(atrovastatin是競爭非常激烈的品(pin)種。仿(fang)制藥(yao)上市(shi)后，除(chu)了(le)原(yuan)研藥(yao)企業Pfizer銷售額急劇下降(jiang)外，還可以看出Pfizer子公司(si)分(fen)銷公司(si)Greenstone的市(shi)場份(fen)額逐步增加，而在2012年市(shi)場占(zhan)有率第(di)一的企業Ranbaxy由于產品(pin)質量(liang)問(wen)題，被迫車(che)會產品(pin)。市(shi)場空(kong)間迅速的被Aptex和Mylan接管)
綜上所述，在(zai)整個市(shi)(shi)場(chang)乍(zha)暖還寒的2015年，原料藥企業正在(zai)緊跟仿(fang)制藥發(fa)展的方向(xiang)和節奏，從多角度提升(sheng)能力開拓市(shi)(shi)場(chang)。而善加利用(yong)原料藥行業的信息(xi)情報，如：ThomsonReutersNewportPremium，可以加速并優化項(xiang)目篩選立項(xiang)的進(jin)程，抓住時機、迅速打(da)開出口市(shi)(shi)場(chang)。
