2月14日，在2016美國科學(xue)促進會年會上(AAAS) ，易活生物CEO廖瑋、易活生物首(shou)席科學(xue)家David Wong宣布，借(jie)助公(gong)司開發的基因(yin)測序技術，只(zhi)需少量體液就能迅速檢測出是否患有癌癥。

　　這(zhe)一方(fang)法的(de)原理是(shi)(shi)，通過一種高靈敏(min)的(de)手(shou)段捕獲游(you)離于血液或其他體液(如唾(tuo)液)中的(de)腫瘤(liu)(liu)碎片(pian)，進而(er)檢測其是(shi)(shi)否發(fa)生(sheng)腫瘤(liu)(liu)突變，以提早發(fa)現癌(ai)癥。

　　廖瑋向21世紀經濟報道記者介紹(shao)，與傳(chuan)統(tong)的腫瘤檢(jian)測(ce)方(fang)式相比，這種被稱為液態(tai)活(huo)檢(jian)方(fang)法，只需體外(wai)無創抽血即可(ke)檢(jian)測(ce)全身腫瘤，從而(er)規(gui)避(bi)了傳(chuan)統(tong)方(fang)式需要手(shou)術、穿刺取(qu)樣的局限性。與此同時，液態(tai)活(huo)檢(jian)還可(ke)縮短(duan)檢(jian)測(ce)時間并降低檢(jian)測(ce)成本。

　　諸多國際(ji)醫藥巨頭和(he)風險投資者早已瞄準了這一炙(zhi)手可熱的領域(yu)，如強生下屬(shu)子(zi)公(gong)司Veridex收購Immunicon的CTC(循環腫瘤細胞)業(ye)務、羅(luo)氏收購德(de)國腫瘤轉化和(he)基因組學公(gong)司Signature Diagnostics。

　　中(zhong)(zhong)國(guo)液(ye)體(ti)活(huo)(huo)檢市場亦悄(qiao)然成型，據21世紀經濟報(bao)道記者不完(wan)全統計(ji)，中(zhong)(zhong)國(guo)目(mu)前有(you)47家公(gong)司在從事腫瘤液(ye)體(ti)活(huo)(huo)檢，其中(zhong)(zhong)，26家公(gong)司選(xuan)擇ctDNA(循環腫瘤DNA)路(lu)線，9家公(gong)司選(xuan)擇CTC，代表性企業包括華大基因、藥(yao)明康(kang)德、燃(ran)石生物(wu)、普(pu)世華康(kang)等。

　　JP摩根和高盛(sheng)預測，液體活(huo)檢(jian)在(zai)全(quan)球及(ji)美國的(de)(de)市(shi)(shi)(shi)場(chang)潛力將分別達到230億(yi)美元和140億(yi)美元，但這(zhe)一市(shi)(shi)(shi)場(chang)需(xu)要5-15年(nian)才能完全(quan)成熟。國信(xin)證券認為，液體活(huo)檢(jian)將早(zao)于腫瘤早(zao)篩落(luo)地，為此，在(zai)同(tong)時考(kao)慮我國腫瘤發病率、液體活(huo)檢(jian)適應癥、未(wei)來市(shi)(shi)(shi)場(chang)滲透率、未(wei)來檢(jian)測單價以及(ji)患者年(nian)平均檢(jian)測次(ci)數(shu)等因素后，預測中國液體活(huo)檢(jian)市(shi)(shi)(shi)場(chang)在(zai)5-10年(nian)內的(de)(de)市(shi)(shi)(shi)場(chang)潛力約為200億(yi)元。

　　但由于(yu)液體(ti)活檢的準確性、價格、消費者接受程度以及(ji)國家審批等因素，新興技術代替傳統方(fang)法仍需時日。

　　液體活檢迅速崛起

　　少量體液(ye)、迅速檢(jian)測(ce)、價格低廉，易活生物希望借此可以(yi)顛覆癌癥檢(jian)測(ce)方(fang)式。

　　廖瑋告(gao)訴21世(shi)紀經(jing)濟(ji)報道(dao)記(ji)者：“目前，檢測試(shi)劑盒(he)已經(jing)開發(fa)完成，并通(tong)過(guo)臺灣(wan)成功醫院(yuan)60例、四(si)川(chuan)華西醫院(yuan)50例和北京腫瘤醫院(yuan)150例臨床樣品的試(shi)驗(yan)，與(yu)組織(zhi)樣本的符(fu)合率超過(guo)95%。”不過(guo)，臨床實驗(yan)目前僅(jin)針對(dui)非小細(xi)胞肺癌患(huan)者。

　　價格低(di)廉也是該技術的一項重要突破，廖(liao)瑋介紹，實現自主生(sheng)產(chan)后，每次檢(jian)測成本價在100-200元。遠(yuan)低(di)于目前(qian)的市(shi)場價格。

　　美國著(zhu)名的(de)(de)腫瘤中心紀(ji)念斯(si)隆-凱特林(lin)癌癥中心主任(ren)醫師兼首(shou)席(xi)醫療官約瑟·巴塞戈稱：“液體活(huo)(huo)檢可(ke)能永久改變(bian)活(huo)(huo)檢方(fang)式，包括對治療方(fang)案(an)的(de)(de)響應、抗藥性的(de)(de)出現，將來甚(shen)至(zhi)還(huan)能用于早期診(zhen)斷。”

　　隨著基因等(deng)新技(ji)術的成(cheng)熟，以(yi)(yi)及(ji)檢(jian)(jian)測成(cheng)本的迅(xun)速下降(jiang)，以(yi)(yi)癌癥檢(jian)(jian)測、治療為突(tu)破口的精準醫療日漸火熱(re)。

　　2015年(nian)1月(yue)20日(ri)，美國總統奧巴馬在(zai)國情咨(zi)文演講中宣布了精準(zhun)(zhun)醫(yi)療計劃，并從(cong)2016年(nian)財政(zheng)預算(suan)中為精準(zhun)(zhun)醫(yi)療項目劃撥(bo)2.15億美元經(jing)費，其(qi)中，腫(zhong)瘤(liu)治療被選擇成為精準(zhun)(zhun)醫(yi)療計劃的(de)(de)短期(qi)目標。而在(zai)2015年(nian)2月(yue)8日(ri)白宮官網發(fa)布的(de)(de)相(xiang)關細節中，腫(zhong)瘤(liu)治療計劃的(de)(de)四大舉措之一(yi)就是：美國將使(shi)用“液態活(huo)檢”血漿開(kai)發(fa)新方(fang)法來(lai)評估(gu)治療反應以及(ji)抵抗可(ke)能的(de)(de)耐藥性(xing)。

　　不久前，中國科學院(yuan)也(ye)啟動(dong)“中國人群(qun)精準醫(yi)學研(yan)究(jiu)計劃”，研(yan)究(jiu)包括全基因組(zu)序列分析、建立基因組(zu)健(jian)康檔案及(ji)針對重(zhong)要(yao)慢(man)性病(bing)的(de)(de)遺傳信(xin)號開展預警研(yan)究(jiu)等(deng)。業內人士認為，在基因組(zu)學及(ji)生物大分子技術日漸成熟的(de)(de)助推下，“精準醫(yi)學”模式將使腫瘤治療進入一(yi)個新時代(dai)。

　　一位(wei)多年從事(shi)基因(yin)研究的業內人士向21世紀經(jing)濟報道記者指出，液(ye)(ye)體活檢通過檢測(ce)血液(ye)(ye)或其他體液(ye)(ye)中(zhong)的腫瘤碎片(如CTC和ctDNA)，對患者腫瘤進行診斷與監測(ce)，其優勢在(zai)于非介入性、可(ke)(ke)重復性地抽(chou)取腫瘤樣(yang)本，從而(er)(er)可(ke)(ke)以(yi)建立基因(yin)表達譜，靶向突(tu)變(bian)用藥，快速判斷治療效果，并可(ke)(ke)隨腫瘤的發展進而(er)(er)調(diao)整治療方案。

　　據了解，液體活檢CTC技術相對成熟。一(yi)(yi)代CTC技術在2004年(nian)獲得FDA批準用于臨床，是(shi)行業的金標準。為了解決一(yi)(yi)代CTC技術靈(ling)敏(min)度不高且(qie)(qie)無(wu)法對腫瘤細胞進行基因(yin)測序分析等(deng)缺(que)點，二(er)代CTC及ctDNA技術在海外(wai)蓬勃發展，目前二(er)代液體活檢技術還(huan)有待成熟且(qie)(qie)沒有統一(yi)(yi)的標準。

　　廖(liao)瑋(wei)指出(chu)，相比(bi)于傳統的(de)活檢(jian)方法，液體活檢(jian)具有副作(zuo)用小、操作(zuo)簡單、成(cheng)本更低的(de)優勢。

　　以成(cheng)本(ben)為(wei)例，根據(ju)美(mei)(mei)國Medicare對(dui)肺癌(ai)穿刺(ci)活(huo)檢(jian)(jian)開(kai)(kai)(kai)支(zhi)的(de)(de)(de)分析，普(pu)通穿刺(ci)開(kai)(kai)(kai)支(zhi)為(wei)8869美(mei)(mei)元(yuan)，約(yue)20%的(de)(de)(de)穿刺(ci)活(huo)檢(jian)(jian)會導致并發癥(zheng)，穿刺(ci)活(huo)檢(jian)(jian)與(yu)(yu)并發癥(zheng)治療的(de)(de)(de)開(kai)(kai)(kai)支(zhi)將達到(dao)37745美(mei)(mei)元(yuan)。對(dui)醫療保險(xian)來說，平均每(mei)次穿刺(ci)活(huo)檢(jian)(jian)的(de)(de)(de)成(cheng)本(ben)為(wei)14634美(mei)(mei)元(yuan)。但一代(dai)CTC技術Medicare報銷額度為(wei)369美(mei)(mei)元(yuan)。二代(dai)CTC與(yu)(yu)ctDNA技術開(kai)(kai)(kai)支(zhi)約(yue)在(zai)800-1000美(mei)(mei)元(yuan)。由(you)于是抽血檢(jian)(jian)測，一般(ban)不會產(chan)生并發癥(zheng)。從成(cheng)本(ben)的(de)(de)(de)角度，醫療保險(xian)有較(jiao)大的(de)(de)(de)動力(li)推動液體(ti)活(huo)檢(jian)(jian)的(de)(de)(de)CTC與(yu)(yu)ctDNA技術對(dui)穿刺(ci)活(huo)檢(jian)(jian)技術的(de)(de)(de)替代(dai)。

　　200億市場潛力

　　J·P摩根(gen)將(jiang)液體活檢(jian)分(fen)為早期篩(shai)查(cha)、診(zhen)斷分(fen)型、藥(yao)物伴隨檢(jian)測(ce)、患者病情檢(jian)測(ce)4個細分(fen)領(ling)域(yu)(yu)，預計全球市(shi)場潛(qian)力(li)為230億美元;高盛也將(jiang)液體活檢(jian)應用(yong)分(fen)為4個領(ling)域(yu)(yu)，預計其在美國的(de)市(shi)場潛(qian)力(li)可達到140億美元，并預測(ce)該市(shi)場需要5-15年(nian)才能完(wan)全成熟。

　　國(guo)信(xin)證券測(ce)算，中國(guo)液體活檢的市場潛力約為(wei)200億元(yuan)。其測(ce)算依據考量目標(biao)患者、滲透率、終端價(jia)格和年檢測(ce)次數。

　　“由于我國地域(yu)(yu)廣(guang)闊，區域(yu)(yu)間的醫療水平差異很大，而且(qie)醫保經費(fei)緊(jin)張，短期內是不太(tai)可能覆蓋(gai)這(zhe)種新的檢測技術(shu)，保守(shou)預計(ji)該技術(shu)在未來5-10年的市場滲透(tou)率為50%。”

　　據了解，目前一(yi)代(dai)CTC系(xi)統CellSearch在(zai)醫院終端每(mei)個CTC檢測價格為4000-5000元。隨(sui)著未(wei)來越(yue)來越(yue)多二代(dai)CTC與(yu)ctDNA技術的(de)介入，檢測的(de)終端價格有望降為2000元。

　　根(gen)據國(guo)(guo)家癌(ai)癥中心發布的(de)數(shu)據，我國(guo)(guo)5年內(nei)診(zhen)斷為(wei)(wei)癌(ai)癥且仍存活的(de)病例(li)數(shu)約為(wei)(wei)749萬。液(ye)體活檢(jian)臨床實驗的(de)適應癥廣(guang)泛，如乳腺癌(ai)、結直腸癌(ai)、肺癌(ai)、胃癌(ai)、食管癌(ai)等(deng)常(chang)見腫(zhong)瘤均(jun)可用液(ye)體活檢(jian)技術(shu)進行診(zhen)斷與監測。在我國(guo)(guo)存量腫(zhong)瘤患(huan)者中，適合(he)使(shi)用液(ye)體活檢(jian)技術(shu)的(de)腫(zhong)瘤病人(ren)至少為(wei)(wei)542萬人(ren)，占比達到(dao)72%。國(guo)(guo)信證券預計液(ye)體活檢(jian)的(de)目標患(huan)者人(ren)數(shu)為(wei)(wei)500萬人(ren)。

　　“假設每個患(huan)者(zhe)一(yi)年平均進行4次(ci)檢(jian)測。因此，預計我國液態活檢(jian)的市(shi)場容量為500萬(wan)(目標患(huan)者(zhe))×50%(滲透率)×2000(終端價格(ge))×4(年檢(jian)測次(ci)數)=200億元。”國信(xin)證券(quan)研報(bao)指(zhi)出。

　　中國液體(ti)活(huo)檢市場也在近兩三年內悄(qiao)然成型。

　　據21世紀經(jing)濟報道記者不完全統計(部分企(qi)業(ye)保密無法統計)，中國目(mu)前(qian)約有47家(jia)(jia)公司從事腫(zhong)瘤(liu)液體活檢(jian)，其中，26家(jia)(jia)公司選擇(ze)ctDNA(循(xun)環腫(zhong)瘤(liu)DNA)路線，9家(jia)(jia)公司選擇(ze)CTC，代表性企(qi)業(ye)包括華大基因、藥明康德、燃(ran)石生(sheng)物、普世華康等。

　　以普世華康(kang)為例(li)，其稱為premid的技術，通過檢測基因突變點位和游離于(yu)血液中(zhong)的腫(zhong)瘤(liu)DNA碎片(pian)(ctDNA)實現診(zhen)斷。普世華康(kang)總裁王弢(tao)告訴(su)21世紀經濟報道記者(zhe)：“檢測可以幫助消費者(zhe)提(ti)前3-5年發現癌癥的蹤跡。”

　　除了超(chao)早期預警(jing)癌癥外(wai)，Premid也可(ke)評估治療效果(guo)及復發(fa)(fa)監(jian)控(kong)，據悉，普世華康監(jian)控(kong)癌癥復發(fa)(fa)的(de)(de)產(chan)品共有三個，分(fen)別為(wei)突變復查(cha)及定量(liang)分(fen)析、腫瘤復發(fa)(fa)監(jian)控(kong)(首次、復查(cha))。普世華康提供給記者的(de)(de)產(chan)品目(mu)錄(lu)顯示(shi)，目(mu)前總(zong)計(ji)可(ke)檢(jian)測18種常(chang)見腫瘤、49個腫瘤基因(yin)和(he)298個突變點位，以及腫瘤的(de)(de)復后(hou)監(jian)控(kong)。

　　仍需市場考驗

 　　由于液體活檢的(de)準確性、價格、消費者接受程度以及國家審批等因素，新興技術代替傳統方法仍需時日。

　　從(cong)技術角(jiao)度看(kan)與傳統的(de)(de)檢測方法相(xiang)比，液體活檢的(de)(de)難度更(geng)高。如(ru)腫瘤碎片在患者的(de)(de)血液中(zhong)(zhong)的(de)(de)含量極低，大(da)約(yue)每100萬個血細(xi)胞(約(yue)1ml血液)中(zhong)(zhong)才混雜著1個腫瘤細(xi)胞。因此從(cong)血液中(zhong)(zhong)捕(bu)獲CTCs的(de)(de)技術難度極高。

　　此外，出于中國人群數據的(de)缺乏(fa)，檢(jian)測的(de)準確(que)性一(yi)直難盡人意(yi)。以(yi)某公司檢(jian)測為例(li)，21世(shi)紀(ji)經(jing)濟(ji)報道記者了解，其(qi)中一(yi)例(li)檢(jian)測的(de)結果顯(xian)示，某消(xiao)費者被提(ti)示患膀(bang)胱癌(ai)的(de)概率為3%，這一(yi)概率的(de)指(zhi)導意(yi)義并不明顯(xian)。

　　價(jia)格也(ye)是消費者(zhe)暫時顧慮的(de)(de)因素之一，21世(shi)紀經(jing)濟報道記者(zhe)統計(ji)，目前(qian)液(ye)體(ti)活檢的(de)(de)價(jia)格普遍在數千元至數萬(wan)元之間。

　　而(er)政府(fu)對此類(lei)新興(xing)技術的(de)審(shen)批(pi)趨(qu)于嚴格，至今沒有癌癥(zheng)早篩(shai)產品獲(huo)得國家食藥(yao)監局審(shen)批(pi)通過，所有市場(chang)上的(de)檢測產品在本質上僅有輔(fu)助、參考價(jia)值。基于上述原因(yin)，癌癥(zheng)基因(yin)檢測市場(chang)尚未進入“正軌”。

　　不過，盡(jin)管(guan)處于市場初期階段，易活生物仍然計劃(hua)開展大規模生產銷售。

　　廖瑋介紹， 肺癌基(ji)因(yin)突變檢測試劑盒由試劑和耗材組成。現(xian)在已經可(ke)以(yi)小(xiao)批量(liang)(liang)生產(chan)試劑盒，在GMP廠房建設(she)好(hao)之后，即可(ke)進行大(da)規模(mo)量(liang)(liang)產(chan)，年(nian)產(chan)量(liang)(liang)最高可(ke)到五百萬份。

　　“目前計(ji)劃股(gu)權融資五千萬元(yuan)人民幣，2016年該產品將進入臨床申報階段，并可(ke)望獲批上(shang)市，同時產品可(ke)售于(yu)科研機(ji)構用于(yu)研究。預計(ji)到(dao)2016年夏天，工廠就能(neng)大批量(liang)生產出顛覆性的腫瘤基因檢測(ce)設備和肺癌檢測(ce)試劑。2016年6月，我(wo)們計(ji)劃在美國芝加哥ASCO會議上(shang)發(fa)布第一代官方產品并正式進軍市場，并計(ji)劃于(yu)2017年將產品推(tui)廣(guang)到(dao)全球其(qi)他地區。”廖瑋(wei)向21世紀經(jing)濟報道記者表示。