方法確認(ren)作業指(zhi)導(dao)書

1 目的(de)   

對(dui)實(shi)驗(yan)(yan)室選(xuan)用的各種方(fang)(fang)法(fa)(fa)進行(xing)確認(ren)，以證(zheng)實(shi)實(shi)驗(yan)(yan)室能夠(gou)正確運(yun)用這(zhe)些方(fang)(fang)法(fa)(fa)，并能證(zheng)實(shi)該方(fang)(fang)法(fa)(fa)適用于(yu)預期的用途，在誤差的允許(xu)范圍(wei)之內(nei)，可在本(ben)實(shi)驗(yan)(yan)室內(nei)運(yun)行(xing)。

2 范圍   

適用于(yu)實驗(yan)室(shi)引進的標(biao)(biao)準方(fang)法(fa)或對非(fei)標(biao)(biao)準方(fang)法(fa)、實驗(yan)室(shi)設(she)計（制定）的方(fang)法(fa)、超出其預(yu)定范圍(wei)使(shi)用的標(biao)(biao)準方(fang)法(fa)、擴充和修改(gai)過的標(biao)(biao)準方(fang)法(fa)；也適用于(yu)對新方(fang)法(fa)/新技術研究而建立新方法。

3 職責   

3.1 技術負責(ze)人(ren)指定專人(ren)負責(ze)方法(fa)的(de)確認，并(bing)對方法(fa)確認的(de)結果進行核查批(pi)準；

3.2 參加方法(fa)確認的工程師應詳細記錄(lu)試驗現象及數(shu)據，總(zong)結(jie)(jie)實(shi)驗結(jie)(jie)果，并編寫成文件；

3.3 相關人(ren)員(yuan)嚴(yan)格(ge)按(an)此作業(ye)指導(dao)書作業(ye)書。//magnumcos.com/ 

4 名(ming)詞解釋   

4.1 檢出限
     方(fang)(fang)法(fa)(fa)檢(jian)出(chu)限(xian)(xian)(xian)是(shi)指某(mou)一方(fang)(fang)法(fa)(fa)在給定的置信(xin)水平上可以檢(jian)出(chu)被測物質(zhi)的最小濃度（相對(dui)檢(jian)出(chu)限(xian)(xian)(xian)）或(huo)最小質(zhi)量（絕對(dui)檢(jian)出(chu)限(xian)(xian)(xian)）。方(fang)(fang)法(fa)(fa)檢(jian)出(chu)限(xian)(xian)(xian)的確(que)定方(fang)(fang)法(fa)(fa)有(you)不(bu) 同，根(gen)據(ju)不(bu)同的檢(jian)測方(fang)(fang)法(fa)(fa)選擇合適的確(que)定方(fang)(fang)法(fa)(fa)。

4.2 線性
     線(xian)性關(guan)系是指分析方(fang)法(fa)能夠(gou)得到與被測物(wu)質的量(liang)或(huo)濃度具有(you)直線(xian)關(guan)系的測定值的能力(li)。

4.3 精密度
     精密度(du)是指從均勻樣品中抽(chou)取的(de)(de)復數個待(dai)測樣品進行重(zhong)復分析測定(ding)(ding)時，所(suo)得(de)到的(de)(de)一系列(lie)測定(ding)(ding)數據彼(bi)此之間(jian)的(de)(de)一致程度(du)。測定(ding)(ding)值的(de)(de)誤(wu)差(cha)以偏差(cha)、標準(zhun)偏差(cha)、或相(xiang)對標準(zhun)偏差(cha)的(de)(de)形式表示(shi)。

4.4 準(zhun)確度
     準(zhun)確度(du)(du)指分析方法所得測(ce)定值(zhi)(zhi)與(yu)真(zhen)實(shi)值(zhi)(zhi)（標準(zhun)值(zhi)(zhi)）相符合的程度(du)(du)，通常(chang)以測(ce)定重現精密度(du)(du)時所得總(zong)平均值(zhi)(zhi)與(yu)真(zhen)值(zhi)(zhi)的差于真(zhen)值(zhi)(zhi)的比值(zhi)(zhi)表示（真(zhen)值(zhi)(zhi)一般(ban)使(shi)用(yong)理論(lun)值(zhi)(zhi)，如果理論(lun)值(zhi)(zhi)不存在或即使(shi)存在但很難求(qiu)出的情(qing)況下(xia)，可采用(yong)經過確證或認可的數值(zhi)(zhi)來(lai)代替(ti)）。

4.5 分析結果的(de)不確定度
     測(ce)量(liang)不確定度(du)：表(biao)征合理(li)地賦予(yu)被測(ce)量(liang)之值(zhi)的分散性，與測(ce)量(liang)結果相聯系的參數。
     在(zai)實際工(gong)作中，結果(guo)的(de)(de)(de)(de)不(bu)(bu)確定(ding)度可能(neng)有很(hen)多來源，例(li)如定(ding)義不(bu)(bu)完整、取(qu)樣、基(ji)體(ti)效應(ying)和干擾、環境條件、質量和容器(qi)的(de)(de)(de)(de)不(bu)(bu)確定(ding)度、參考值、測(ce)量方(fang)(fang)(fang)法(fa)和程序(xu)中的(de)(de)(de)(de)估計(ji)和假定(ding)、以及隨(sui)機變化等。方(fang)(fang)(fang)法(fa)確認時，應(ying)努力嘗試找出影響不(bu)(bu)確定(ding)度的(de)(de)(de)(de)所有分(fen)量，并(bing)(bing)作出合量的(de)(de)(de)(de)評(ping)估，并(bing)(bing)應(ying)確保報(bao)告結果(guo)的(de)(de)(de)(de)表達方(fang)(fang)(fang)式不(bu)(bu)會引起錯覺。合理的(de)(de)(de)(de)評(ping)估應(ying)建立在(zai)對(dui)方(fang)(fang)(fang)法(fa)實施知識以及測(ce)量范圍的(de)(de)(de)(de)基(ji)礎上，并(bing)(bing)利用(yong)過(guo)去的(de)(de)(de)(de)經驗。對(dui)各影響量產生的(de)(de)(de)(de)不(bu)(bu)確定(ding)度分(fen)量不(bu)(bu)應(ying)有遺漏，也不(bu)(bu)能(neng)有重復。在(zai)評(ping)定(ding)測(ce)量不(bu)(bu)確定(ding)度時，對(dui)給定(ding)條件的(de)(de)(de)(de)所有重要不(bu)(bu)確定(ding)分(fen)量，均應(ying)采用(yong)適當的(de)(de)(de)(de)分(fen)析方(fang)(fang)(fang)法(fa)加以考慮(lv)。

4.6 方(fang)法的靈(ling)敏度
     靈(ling)敏度(du)可(ke)用儀(yi)器的(de)響應(ying)(ying)值或其它(ta)指示量與對應(ying)(ying)的(de)待測(ce)物質的(de)濃(nong)度(du)或量之比來描述。一個方法的(de)靈(ling)敏度(du)可(ke)因試驗條(tiao)件的(de)變化而變化。在一定的(de)實驗條(tiao)件下，靈(ling)敏度(du)具(ju)有相對的(de)穩定性。//magnumcos.com/ 

5 確認內容  

5.1  線性評(ping)價

5.1.1  準備至少5個不同水平的標準溶液(ye)，做標準曲線(xian)(xian)，對(dui)其回(hui)歸方程及線(xian)(xian)性相(xiang)關系數(shu)進行評價(jia)。
5.1.2  標準曲線的最高點濃(nong)度(du)不大于最低點濃(nong)度(du)的50倍(bei)。
5.1.3  曲線(xian)的最低點最好和(he)報告的檢(jian)出限相(xiang)近。
5.1.4  GC等有機測試的(de)相關系數應該(gai)≥0.99，ICP等無(wu)機測試的相關(guan)系數應該≥0.995

5.2   檢出限確認

5.2.1  方法檢出限（MDL）
l重復測定試(shi)劑空白中(zhong)的標(biao)品至少7次，計算出標準偏差s，乘(cheng)以3可以得到MDL的(de)估計值。
l選擇質地(di)均(jun)勻的樣品，并確保樣品無(wu)讀數，加入(ru)和MDL估計值濃度(du)相近的標品，重復試驗至(zhi)少(shao)7次，7次試(shi)驗平均分布在(zai)三天內完成(cheng)。
l計算加標試驗的標準偏差(cha)，MDL=t（n-1）×s
其中 t值是指在99%置信區間，自由度為(wei)n-1時的t分(fen)布的系數，可查表得出

注：計(ji)算得到的MDL值應該不超過10倍(bei)的(de)加標量，否則，應該(gai)選(xuan)擇更低的(de)濃度值重復上述步(bu)驟。
     計算加標樣的(de)回收率(lv)和RSD值，回收率的范圍應該在(zai)70~130%之間(jian)，RSD≤20%。
     回收(shou)率=標品的實際值/加標的理論值×100%

5.3  準確(que)度和精(jing)確(que)度確(que)認

5.3.1  準確度確認

     用(yong)加標回收率(lv)測定，在樣(yang)品中加入一定量標準物質測定其回收率(lv)。

     至少測試7次(ci)加標樣(yang)，且7次加標樣應(ying)該(gai)平(ping)均(jun)在(zai)三天做完(wan)。

    記(ji)錄測試結果并計(ji)算回收率(lv)，回收率(lv)范圍應該在80~120%之間(jian)， RSD≤20%。

    對ICP等(deng)的(de)(de)元素分析的(de)(de)回收率(lv)范圍(wei)應控(kong)制在(zai)90~110%。

5.3.2 精確度確認(ren)

     試驗應盡量(liang)覆蓋方法提及的不(bu)同材質(zhi)樣品。

     試驗加標水平應盡(jin)量覆蓋方法的測試范(fan)圍，要(yao)包括(kuo)比MDL稍(shao)大的(de)濃(nong)度點，線性(xing)的(de)最高點。

     重復(fu)試驗(yan)至少(shao)七次，RSD≤20%。//magnumcos.com/ 

5.4  試驗的不確定度確認評(ping)估

5.4.1 規定被測(ce)量，該資料在相對應的SOP中給出(chu)。

5.4.2 識別不確定度的來(lai)源

     考慮與整體方法(fa)性能的要(yao)素有關的不確定度(du)，例如可觀察(cha)的精密度(du)和相(xiang)對于合   適的標(biao)準物質所測(ce)得的標(biao)準偏差,這些 構(gou)成了不確定評估中的主(zhu)要分量。

     然(ran)后(hou)對(dui)其(qi)他可能的分量進行(xing)評估，量化那(nei)些(xie)顯(xian)著的量。

5.4.3 不確定度分量的量化
     測量不確定(ding)度分為A類評定(ding)和B類評定：
     根據實際檢(jian)測(ce)數(shu)據對觀測(ce)列進行統計分析，計算重復(fu)測(ce)量(liang)的標準偏(pian)差，得(de)出A類不(bu)確定度；

     根(gen)據(ju)有關技術資料和測量儀器特性或者校(xiao)準證書等信息用(yong)不同于A類評定的方法評定B類不確(que)定度；

5.4.4 計算(suan)合成不確(que)定度
     根據有關(guan)規(gui)則對(dui)不確定(ding)度(du)的分量進(jin)行合成，得到合成不確定(ding)度(du),用合成不(bu)確定度(du)乘上包含因子可以得到(dao)擴(kuo)展不(bu)確定度(du)。

5.5  數據記(ji)錄
     試(shi)(shi)驗(yan)(yan)人員在實驗(yan)(yan)過程中應詳細(xi)記錄試(shi)(shi)驗(yan)(yan)的(de)(de)整個(ge)過程，包括樣品的(de)(de)制(zhi)備方法、標準(zhun)品的(de)(de)級別(bie)及(ji)試(shi)(shi)劑的(de)(de)調(diao)配、試(shi)(shi)驗(yan)(yan)環(huan)境、分析測試(shi)(shi)參(can)數、注意事項、分析結果等(deng)。
5.6 方(fang)法確認報告(gao)的編寫
試驗(yan)結(jie)束后，工程師應編寫方法確認(ren)報告，內容(rong)至(zhi)少應包括如下信息：
   a)  范圍
   b)  被檢測(ce)物品類型的描述
   c)  需要確定的參數和量(liang)值
   d)  所需(xu)的裝置、設備及標準物質(zhi)
   e)  要求的環境條件
   f)  方法驗證參數記錄，評定(ding)合格(ge)的(de)判據(ju)和(或)要求。
   g)  需記錄的數據以及分析和表達的方(fang)法(fa)
   h)  不確(que)定(ding)度或評定(ding)不確(que)定(ding)度的程序(xu)及結果
   i)  程序的說明，包括：
       被測(ce)樣品的識別標志、處(chu)置、運輸、儲(chu)存(cun)和準備
       檢測(ce)工作前的檢查
       檢(jian)查設(she)備是否正常，必要時(shi)每次使用前的校準或調(diao)整
       數據和結果(guo)的記(ji)錄(lu)方(fang)法
       需遵循(xun)的安全措施(shi)等

 5.7 方(fang)法確認報告的審核
     方(fang)法確認報告交給技(ji)術(shu)負責(ze)人等審核(he)，經批準后方(fang)可在(zai)檢測(ce)室推(tui)行該檢測(ce)方(fang)法。